Os efeitos do álcool na via direta das sub-regiões do estriado dorsal: componente central nos mecanismos de tomada de decisão

• Processo: 20/12260-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2021
• Data de Término da vigência: 29 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Karina Possa Abrahão
• Beneficiário: Sara Emi Matos Mendes Ferreira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/01686-0 - Depois do primeiro ‘drink’, não consigo parar! O efeito do álcool nos sistemas cerebrais de controle inibitório, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/09467-0 - Efeitos do etanol nas entradas pré-sinápticas estriatais diretas para o Globo Pálido e a Substantia Nigra pars reticulata., BE.EP.DR
• Assunto(s): Medicina Sociologia Transtornos relacionados ao uso de substâncias Álcool Sinapses Tomada de decisão Gânglios da base Globo pálido Neurônios GABAérgicos Parte reticular da substância negra
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: álcool | Estriado Dorsal | neurônio | Sinapses | Tomada de Decisão | Medicina e Sociologia do Abuso de Drogas

Resumo

O consumo de álcool (ou etanol) é um grave problema de saúde. Esta droga interfere no funcionamento dos Núcleos da Base, regiões cerebrais relacionadas à tomada de decisão. O estriado dorsal, região central dos núcleos da base, pode ser subdividido em medial e lateral, além de se estender de maneira fronto-caudal. Poucos estudos avaliam os efeitos do etanol especificamente nessas sub-regiões. O estriado é composto por neurônios eferentes GABAérgicos da via direta ou indireta. Apesar da maioria dos estudos focar nas projeções estriatais da via direta para a Substância Negra pars reticulada (SNr), esses neurônios também enviam projeções colaterais para a região alvo da via indireta, o Globo Pálido (GP), que são menos estudadas. Ainda, não há experimentos que comparem os efeitos do etanol em sub-regiões do estriado e nas duas projeções da via direta. Iremos avaliar o impacto do álcool na atividade dos neurônios da via direta e nos processos de tomada de decisão. Camundongos C57BL/6J e transgênicos receberão salina ou etanol (agudo ou crônico) e a avaliação da ativação de neurônios da via direta em sub-regiões do estriado dorsal será mensurada através da imunomarcação da proteína Fos. Também investigaremos os efeitos do etanol nas projeções dos neurônios da via direta para a SNr e o GP, com o uso de um indicador de cálcio (GCamP6f - fotometria) expresso em neurônios da via direta. Por fim, avaliaremos as consequências comportamentais dos efeitos in vitro do etanol, com o auxílio de quimiorreceptores (DREADDs). (AU)