Expressão da Prdx 4 e de genes relacionados à UPR no infarto miocárdio em ratos e o efeito da diacereína

• Processo: 20/13284-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2021
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Ana Paula Dias Demasi
• Beneficiário: Bárbara Manfroi
• Instituição Sede: Centro de Pesquisas Odontológicas São Leopoldo Mandic. Faculdade São Leopoldo Mandic (SLMANDIC). Sociedade Regional de Ensino e Saúde S/S Ltda (SRES). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Infarto do miocárdio Insuficiência cardíaca Remodelação ventricular Diacereína
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: infarto do miocárdio | Insuficiência Cardíaca | peroxirredoxina | remodelamento cardíaco | Upr | Biologia molecular

Resumo

O infarto agudo do miocárdio (IAM) é caracterizado pela morte de cardiomiócitos causada por uma longa isquemia. Pacientes com remodelamento pós-infarto apresentam o maior risco de desenvolvimento de insuficiência cardíaca sintomática, uma das causas mais importantes de morbimortalidade em todo o mundo. O remodelamento pós-infarto promove o reparo fibrótico da área de morte celular e, na zona não infartada, alongamento hipertrófico de miócitos e fibrose intersticial, resultando em aumento da massa da parede e aumento da câmara, com declínio progressivo do desempenho ventricular. Estudos têm demonstrado que, em cardiomiopatias isquêmicas, o estresse do retículo endoplasmático (RE) pode levar à apoptose das células cardíacas, facilitando o remodelamento fibrótico e a promoção de resposta inflamatória, o que contribui para o desenvolvimento e progressão da insuficiência cardíaca. Este estresse associa-se ao acúmulo de proteínas desdobradas, que podem formar agregados proteicos tóxicos às células. Para se defenderem, as células ativam a resposta a proteínas desdobradas (UPR, do inglês, Unfolded Protein Response). A peroxiredoxina-4 (Prdx 4) participa do processamento oxidativo de proteínas no RE e pode representar um dos importantes componentes desta resposta. O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da isquemia miocárdica na expressão de PRDX4 e de genes relacionados à UPR na presença ou ausência de diacereína, um anti-inflamatório com demonstrada ação no tratamento pós IAM. Acreditamos que este projeto possa contribuir para melhor compreensão dos mecanismos do remodelamento ventricular, com destaque ao papel da UPR e do anti-inflamatório diacereína nesse processo, com possível identificação de alvos terapêuticos.