Proteoglicanos: distribuição das expressões gênica e proteica em regiões encefálicas e suas variações com a idade

• Processo: 21/02771-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Suely Kazue Nagahashi Marie
• Beneficiário: Paula Yuki Nomiyama
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/02988-7 - Decodificando o impacto do microambiente e das vias de sinalização na saúde e na doença no cérebro, glândula adrenal e rim, AP.TEM
• Assunto(s): Neurologia Envelhecimento Expressão gênica Matriz extracelular Proteoglicanas Análise de variância Imuno-histoquímica Western blotting
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cérebro normal | Envelhecimento | matriz extracelular cerebral | Proteoglicanos | sítios encefálicos | Neurologia

Resumo

Os proteoglicanos representam uma importante classe de moléculas presentes na matriz extracelular, que são responsáveis por diversas funções envolvendo a regulação de processos fisiológicos ou patológicos. Particularmente, o foco do projeto de pesquisa é a investigação dos proteoglicanos e proteínas associadas ao ácido hialurônico na matriz extracelular do cérebro humano e a distribuição de suas expressões nos diferentes sítios cerebrais, assim como a oscilação destas expressões de acordo com a variação de idade. Primeiramente, a análise será feita por meio de modelagem in silico, a partir de dados de bancos públicos, com a análise de variâncias significativas por sítio e idade. Em seguida, será realizada a validação dos achados em amostras de tecido cerebral humano coletado em autópsias do biorepositório do Laboratório de Investigações Médicas do Departamento de Neurologia (LIM15). A validação da distribuição por sítios cerebrais será realizada por imunohistoquímica em tissue microarray construído por amostras de diferentes sítios extraídos de amostras cerebrais de autópsia de 5 doadores. A validação da expressão diferencial dos proteoglicanos selecionados com a idade será realizada por PCR em tempo real em 108 amostras do lobo parietal superior coletado de autópsias de indivíduos de idades variando entre 34 e 98 anos. Os alvos selecionados nesta etapa serão validados quanto à expressão proteica por Western Blotting. Trabalhamos com a hipótese de que existe uma distribuição diferencial dos proteoglicanos em diferentes sítios cerebrais e que há variação da expressão destes com a idade, na matriz extracelular cerebral.