Avaliação da ação da pravastatina sobre o acoplamento da eNOS e produção de óxido nítrico em modelo in vitro de pré-eclâmpsia

• Processo: 21/02570-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Valeria Cristina Sandrim
• Beneficiário: Luísa Machado Pinheiro
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Pré-eclâmpsia Disfunção endotelial Estresse oxidativo Pravastatina Óxido nítrico Técnicas in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: pravastatina | Pré-eclâmpsia | Pré-eclâmpsia

Resumo

A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome complexa responsável por alta morbidade e mortalidade materna e perinatal no Brasil e no mundo. As causas e mecanismos pelos quais essa doença se instala ainda não foram totalmente elucidados, no entanto, acredita-se que uma implantação e placentação anormais sejam responsáveis por gerar uma isquemia placentária levando à uma disfunção endotelial generalizada e liberação de fatores placentários na circulação materna. O desequilíbrio entre forças oxidantes e antioxidantes é um dos fatores que contribui para o desenvolvimento dessa disfunção endotelial, como consequência do estresse oxidativo, diminuição da disponibilidade de óxido nítrico e aumento da produção de O2- pela NADPH Oxidase. A enzima Óxido Nítrico Sintase Endotelial (eNOS) por sua vez é responsável pela produção de NO, importante vasodilatador. No entanto, é importante ressaltar que quando desacoplada essa enzima desvia sua produção para O2-, capaz de sequestrar o NO restante, diminuindo ainda mais a sua disponibilidade. Nessa circunstância muitos estudos tem mostrado a pravastatina como potencial fármaco para o tratamento da pré-eclâmpsia, visto que através de seus efeitos pleiotrópicos esse fármaco apresenta provável capacidade em aumentar o acoplamento da eNOS e produção de NO, além de diminuir a atividade da NADPH oxidase, sendo assim eficaz na melhora da disfunção endotelial com promoção de efeitos vasodilatadores. Além disso, o uso da pravastatina como estatina de escolha se justifica por sua baixa lipofilidade e transferência limitada entre mãe e feto, apresentando, portanto, perfil de segurança favorável. Visando observar os efeitos da pravastatina sobre a pré-eclâmpsia, células endoteliais da veia do cordão umbilical humano (HUVECs) serão, então, incubadas com plasma de gestantes pré-eclâmpticas, hipertensas e saudáveis, na presença ou ausência da pravastatina.