Planejamento de bioisósteros dos candidatos a inibidores do RBD de SARS-CoV-2: potencial inibitório multi-variante e pan-coronavírus

• Processo: 21/05153-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Kathia Maria Honorio
• Beneficiário: Camila Fonseca Amorim da Silva
• Instituição Sede: Escola de Artes, Ciências e Humanidades (EACH). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Planejamento de fármacos Antagonistas de receptores de angiotensina Glicoproteína da espícula de Coronavirus Infecções por Coronavirus SARS-CoV-2 COVID-19 Modelagem computacional
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bioisósteros | Coronavirus | Covid-19 | inibidores | Rbd | SARS-CoV-2 | Métodos computacionais em planejamento de candidatos a fármacos

Resumo

A busca por substâncias bioativas contra alvos em SARS-CoV-2 poderia suscitar potenciais antivirais para a COVID-19. Dentre as abordagens, inibidores do domínio de ligação ao receptor (RBD) na espícula (Spike) viral podem bloquear seu reconhecimento pela enzima conversora de angiotensina tipo II (ACE2) em células. Tal estratégia no início da infecção é relevante, pois embora vacinas estejam em desenvolvimento e distribuição, há de se considerar aqueles que ainda necessitem de tratamento; ademais, conforme variantes emergem, isso instiga o estudo de pequenas moléculas como inibidoras, sendo de valia a descoberta de antivirais de amplo espectro. Portanto, este projeto almeja elencar candidatos a inibidores do RBD de variantes do SARS-CoV-2 e CoVs relacionados, modificando-os estruturalmente, no intuito de otimizar suas propriedades físico-químicas e atividade biológica. Os bioisósteros a serem gerados provirão de hits já identificados e serão submetidos a análises de suas propriedades ADME(T) e estudos comparativos de acoplamento molecular, seguindo-se de simulações da dinâmica entre os RBDs e os bioisósteros mais promissores - na expectativa de antecipar estratégias anti-SARS-CoV-2 se ou quando futuros CoVs emergirem. (AU)