Participação de NOD1, NOD2 e Ripk2 na exacerbação da doença alérgica das vias aéreas associada à obesidade

• Processo: 21/09365-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Gabriel Forato Anhê
• Beneficiário: Rodrigo Rodrigues e Lacerda
• Supervisor: Jonathan Schertzer
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: McMaster University, Canadá
• Vinculado à bolsa: 19/03751-3 - Influência da história de Obesidade originada em diferentes momentos da vida na inflamação pulmonar alérgica, BP.PD
• Assunto(s): Pneumonia Obesidade Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: inflamação pulmonar | NLRs | Nod | obesidade | Ripk2 | Endocrinologia

Resumo

Nós e outros demonstramos que camundongos obesos submetidos ao modelo de sensibilização e desafio com ovalbumina (OVA) apresentam aumento de inflitrado de eosinófilos no pulmão e produção elevada de citocinas TH2 quando comparados a camundongos magros. Além desses estudos consistentes, ainda precisa ser elucidado o mecanismo preciso pelo qual a obesidade está associada à exacerbação da asma. Os Receptores de Reconhecimento de Padrões (RRPS), juntamente com a disbiose intestinal, têm sido consistentemente implicados em várias adaptações metabólicas à obesidade. A presente proposta visa elucidar se os receptores NOD1 e NOD2, receptores similares ao domínio de oligomerização ligante de nucleotídeo (NOD), e seu adaptador a jusante RIPK2 desempenham um papel na doença alérgica exacerbada das vias aéreas observada em camundongos obesos. Para atingir este objetivo, camundongos fêmeas do tipo selvagem C57BL/6J, Ripk2-/-, Nod2-/- e Nod1-/- serão alimentados com ração padrão ou HFD por 8 semanas. A sensibilização e o desafio com OVA serão realizados durante a 7ª e 8ª semanas de dieta. IgE sérica, contagem total e diferencial de leucócitos no pulmão e BAL, produção de colágeno/elástico/muco e produção/expressão de citocinas Th1 e Th2 no BAL, vias aéreas e pulmão serão avaliados como parâmetros inflamatórios de doença alérgica das vias aéreas. Nosso projeto também irá determinar se a expressão de Ripk2, NOD2 e NOD1 em células hematopoiéticas são necessárias para a doença alérgica exacerbada das vias aéreas em camundongos HFD. Este objetivo será alcançado através do transplante de células da medula óssea de camundongos Ripk2-/-, Nod2-/- e Nod1-/- em camundongos C57BL/6J. Após o transplante, camundongos receptores quiméricos serão alimentados com HFD e submetidos ao protocolo de sensibilização/desafio com OVA. Os parâmetros inflamatórios acima mencionados da doença alérgica das vias aéreas também serão avaliados nos camundongos receptores. (AU)