Interação entre alvos terapêuticos emergentes e vias de desenvolvimento associadas à tumorigênese: ênfase em neoplasias da criança e do adolescente

• Processo: 21/13903-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Carlos Alberto Scrideli
• Beneficiário: Luan Lucas Reis Costa
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/20341-0 - Interação entre alvos terapêuticos emergentes e vias de desenvolvimento associadas à tumorigênese: ênfase em neoplasias da criança e do adolescente, AP.TEM
• Assunto(s): Biologia molecular Oncologia pediátrica Meduloblastoma Alvo terapêutico Sinalização oncogênica Estratégias terapêuticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alvos terapeuticos | Biologia molecular | Meduloblastoma | Oncologia Pediátrica

Resumo

Atualmente, com o tratamento intensivo multimodal, 20% das crianças e adolescentes com câncer ainda vão a óbito devido à doença e mais de 40% dos sobreviventes desenvolverão sequelas que afetarão a vida adulta desses pacientes. Desta forma, novos tratamentos efetivos e seguros para crianças com câncer são necessários para aumentar a taxa de cura, diminuir os efeitos tóxicos associados com os tratamentos atuais e assim minimizar os riscos de efeitos a longo prazo nos sobreviventes. A biologia das neoplasias pediátricas está intrinsicamente associada com a desregulação das vias de sinalização que controlam o desenvolvimento embrionário normal. Entre estas vias estão a WNT, a SHH, a NOTCH, e TGF-², as quais também desempenham papel importante na carcinogênese e estão envolvidas nos processos de quimio- e radio-resistência tumoral. O estudo destas vias dentro do contexto da biologia das neoplasias pediátricas pode constituir um novo campo na identificação de genes alvos e na compreensão dos efeitos em longo prazo causado pelas diferentes modalidades de tratamento dos tumores infantis. Assim, este projeto tem como objetivo inicial a identificação de redes de coexpressão associadas com módulos transcricionais das vias de desenvolvimento acima citadas em diferentes tumores pediátricos (meduloblastoma, ependimoma e carcinoma de córtex adrenal). A partir destes dados os genes considerados alvos terapêuticos (aqueles previamente estudados pelo nosso grupo, os que tenham valor terapêutico e/ou prognóstico estabelecido pela literatura científica ou genes que apresentem um valor científico promissor para o tumor estudado) serão validados e posteriormente investigados em modelos in vitro e in vivo através de diferentes técnicas celulares e moleculares. Esta investigação poderá fornecer novas perspectivas moleculares, tanto para elucidar os mecanismos específicos envolvidos na biologia dos tumores pediátricos, quanto para a identificação de novas estratégias terapêuticas para o tratamento deste grupo de pacientes. (AU)