Definição de estados imunoinflamatórios comuns e vias de sinalização celular em doenças autoimunes

• Processo: 21/13590-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2022
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Eduardo Ferreira Borba Neto
• Beneficiário: Bidossessi Wilfried Hounkpe
• Supervisor: Sarah Teichmann
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Wellcome Sanger Institute (WSI), Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 20/14223-5 - Avaliação de Parâmetros do Metabolismo Ósseo por HR-pQCT e Histomorfometria em Pacientes com Artrite Reumatoide e com Artrite Idiopática Juvenil: Associação com Variáveis Clínicas e Genéticas, BP.PD
• Assunto(s): Biologia computacional Imunologia Transcriptômica Doenças autoimunes Artrite juvenil Artrite reumatoide
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Artrite Idiopática Juvenil | artrite reumatóide | Imunologia | Inflammação | single cell RNA-seq | Transcriptômica | Bioinformática

Resumo

A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune caracterizada por inflamação crônica da sinóvia e tecido periarticular, tendo como a principal manifestação clínica a poliartrite crônica de pequenas e grandes articulações. A AR acomete mulheres duas vezes mais do que os homens e inicia-se geralmente entre 30 e 40 anos e sua incidência aumenta com a idade. O tipo mais comum de artrite em crianças e adolescentes é a artrite idiopática juvenil (AIJ), sendo o subtipo poliarticular muito semelhante a AR do adulto A inflamação crônica e a disfunção de diferentes populações de células do sistema imune têm sido caracterizadas como os principais compartimentos responsáveis pela destruição articular e a erosão óssea em ambas doenças. Embora existam algumas terapias para controlar o curso dessas doenças, nem todos os pacientes respondem aos tratamentos existentes. Isso sugere a necessidade de novas estratégias terapêuticas para controlar essas doenças. A ativação conjunta de vias inflamatórias já possibilitou o uso do mesmo medicamento para tratar doenças inflamatórias não relacionadas. Um exemplo conhecido é o uso de medicamento anti-TNF na AR, AIJ, doença de Crohn e colite ulcerativa. A definição de subconjuntos celulares importantes e de novos estados de ativação em doenças autoimunes é o primeiro passo para descobrir novos alvos terapêuticos ou para ajudar a definir uma estratégia de reaproveitamento de tratamentos existentes. Neste projeto, postulamos que a análise integrativa de conjuntos de dados scRNA-seq (single cell RNA-seq) disponíveis publicamente em diversos tecidos inflamados e células circulantes de doenças autoimunes, incluindo AR e outras doenças auto-inflamatórias pode aprimorar nossos conhecimentos sobre a ativação de células imunes e os estados inflamatórios comuns a essas doenças. (AU)