Identificação de polimorfismos relacionados ao aumento de hemoglobina fetal e associação com valores de HbF e variabilidade de distribuição de células F

• Processo: 22/00429-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Fernando Ferreira Costa
• Beneficiário: Beatriz Siqueira Ribeiro
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/18886-1 - Mecanismos fisiopatológicos e tratamento das anormalidades das células vermelhas do sangue, AP.TEM
• Assunto(s): Fisiopatologia Hemoglobina fetal Anemia falciforme Hematologia Polimorfismo genético Hidroxiureia Evolução clínica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bcl11A | Doença Falciforme | Hemoglobina Fetal | Polimorfismos | Hematologia

Resumo

Em adultos saudáveis os níveis de hemoglobina fetal (HbF) são residuais, porém em algumas circunstâncias pode ocorrer uma variação com níveis mais elevados (0,8 a 5%), sendo essa condição denominada de persistência hereditária heterocelular de HbF. Na doença falciforme (DF), o aumento de expressão de HbF durante a vida adulta pode melhorar o curso clínico da doença e prolongar a expectativa de vida destes pacientes. No entanto, a correlação entre o nível de HbF total e a gravidade da doença não é direta, devido à distribuição heterogênea desta hemoglobina entre as células. Dentre as inúmeras alterações moleculares que interferem na expressão dos genes da globina gama (HBG), está a presença de polimorfismos nos genes HBG2 (XmnI) e BCL11A, e região intergênica HBS1L-MYB. Estes polimorfismos podem alterar vários mecanismos moleculares assim como os sítios de ligação de fatores de transcrição, fazendo com que a hemoglobina fetal continue a ser expressa. Diante disso, a estimativa do número de células F, concentração de HbF total e individual em cada célula F e distribuição destas células, além da investigação de alterações moleculares associadas ao aumento de hemoglobina fetal podem ser relevantes como análises complementares no acompanhamento de pacientes com doença falciforme e que poderão ser correlacionados com a evolução clínica e laboratorial desses indivíduos. O objetivo desse trabalho é identificar os polimorfismos dos genes BCL11A (rs1427407 e rs6545816), XmnI-HBG2 (rs7482144) e HBS1L-MYB (rs66650371) e correlacionar aos valores de HbF e distribuição de Fcells além da apresentação clínica de pacientes com doença falciforme. Os resultados obtidos poderão contribuir para melhor compreensão da fisiopatologia da DF e para o monitoramento de pacientes que fazem uso terapêutico da hidroxiureia. (AU)