Busca de novas etiologias da puberdade precoce central

• Processo: 21/14687-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Ana Claudia Latronico Xavier
• Beneficiário: Aline Almeida Bastos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/27631-7 - Estudos genéticos e epigenéticos dos distúrbios endócrinos do eixo reprodutivo, AP.TEM
• Assunto(s): Endocrinologia Puberdade precoce Disruptores endócrinos Mercúrio (elemento químico) Ressonância magnética Sequenciamento completo do exoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Desreguladores endócrinos | genética da puberdade precoce | mercúrio | puperdade precoce | Endocrinologia

Resumo

A puberdade precoce ocorre quando o desenvolvimento de características sexuais secundárias acontece antes dos 8 anos de idade em meninas e antes dos 9 anos de idade nos meninos. O mecanismo mais comum de puberdade precoce é a ativação prematura da secreção pulsátil do GnRH, caracterizada como Puberdade Precoce Central (PPC). Estudos recentes têm permitido maior elucidação da etiologia da PP. Mais recentemente, estudos com Disruptores Endócrinos (DE), com destaque para o mercúrio, apontam seu papel na ativação eixo reprodutivo podendo levar a um quadro de PPC. Objetivos: Revisar as imagens de Ressonância Magnética (RM) de pacientes com diagnóstico de PPC. Realizar análise genética por meio do sequenciamento exômico global de pacientes com PPC esporádica e familial. Avaliar o papel das concentrações de mercúrio em pacientes com PPC sem alterações estruturais no SNC ou genéticas definidas. Metodologia: Os pacientes com PPC (50 casos) serão recrutados do ambulatório de distúrbios puberais do Hospital das Clínicas da FMUSP e de centros colaboradores. A análise genética e pesquisa das concentrações de mercúrio serão realizadas em todos os pacientes com PPC selecionados. As concentrações de mercúrio serão dosadas no sangue, urina e cabelo. Amostras de cabelo humano (200 fios de cabelo) serão analisadas pelo método Milestone Direct Mercury Analyzer (DMA-80, Milestone Inc., Shelton, CT, USA), usando o método EPA 7473. Os valores de referência utilizados serão 1-2,3¼g/g de mercúrio capilar, 5-10¼g/L de mercúrio no sangue e urina 50 ¼g/g creatinina urinária. A pesquisa genética será realizada no laboratório SELA da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, usando a tecnologia de clonagem molecular IlluminaHiSeq 2000 (IlluminaInc, San Diego, CA). Cada variante encontrada será classificada de acordo com as diretrizes do American College of Medical Genetics and Genomics em: "patogênica", "provavelmente patogênica", "significado indeterminado". Justificativa: Nosso estudo visa ampliar o conhecimento sobre as etiologias da PPC, contribuindo no diagnóstico, e possibilitando, dessa forma, tratamento mais precoce dos casos ou instituição de medidas de prevenção como no caso da exposição aos DEs. (AU)