Síntese one-pot de (hetero) chalconas via funcionalização C-H: uma metodologia livre de metais de transição

• Processo: 22/00600-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2022
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Giuliano Cesar Clososki
• Beneficiário: Isabela Wada Ferreira Pinto
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Compostos organometálicos Ligação química Chalconas Funcionalização Bioatividade Síntese orgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ativação C-H | Chalconas | organometálicos | Síntese Orgânica | Síntese orgânica

Resumo

Chalconas são moléculas orgânicas comumente encontradas na estrutura molecular de produtos naturais e sintéticos de alto valor agregado, incluindo medicamentos clinicamente aprovados, sendo considerados unidades privilegiadas em química medicinal por apresentar um amplo espectro de propriedades biológicas. Estes aspectos tornam relevante o desenvolvimento de metodologias sintéticas visando a preparação desta classe de compostos. Neste sentido, a literatura dispõe de diversos protocolos sintéticos para preparação de chalconas e seus derivados. Síntese de chalconas mediadas por metais de transição, fosfinas e organocatalisadores bem como variados métodos clássicos de preparação de chalconas são os meios mais frequentemente empregados na obtenção desta classe de compostos. Embora estas metodologias geralmente forneçam as (hetero)chalconas com alta viabilidade sintética, estas possuem como pré-requisito a utilização de materiais de partida funcionalizados. Esta limitação torna atrativo o desenvolvimento de alternativas sintéticas para preparação de (hetero)chalconas a partir de materiais não funcionalizados, com maior simplicidade estrutural, dispensando assim a necessidade por etapas sintéticas adicionais para preparação de reagentes específicos ou mesmo a utilização de materiais de partida estruturalmente mais complexos. Neste contexto, as funcionalizações de ligação química do tipo C-H têm sido empregadas estrategicamente na obtenção de chalconas recentemente. No entanto, estas metodologias possuem como limitação o uso de metais de transição como paládio, ródio e prata, além da utilização de aditivos, fosfinas ou solventes halogenados. Diante deste fato, nosso grupo de pesquisa demonstrou interesse no desenvolvimento de uma nova metodologia sintética ambientalmente mais amigável, visando à preparação de chalconas e heterochalconas através de funcionalização de ligação química do tipo C-H na ausência de metais de transição. Para isso, as reações de metalação dirigida serão empregadas como ponto de partida na preparação de aldeídos in situ, a partir de arenos e heteroarenos não funcionalizados, através da reação entre um (hetero)areno e um agente formilante. Após esta etapa, a simples adição de uma aril-cetona será realizada com o objetivo de obter o produto desejado após etapa de condensação aldólica. (AU)