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Perfil de modificações epigenéticas de histonas e seus reguladores em células-tronco tumorais (CTTs) e exossomos em linhagens celulares de Carcinoma oral

Processo: 21/13268-8
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2022
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Luciana Oliveira de Almeida
Beneficiário:Lucas Dias de Oliveira
Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/11780-8 - Estudo de modificações epigenéticas associadas ao acúmulo de células-tronco do câncer em carcinoma de cabeça e pescoço: implicações na resistência à quimioterapia, AP.JP
Assunto(s):Genética médica   Odontologia   Células-tronco neoplásicas   Epigênese genética   Quimiorresistência   Linhagem celular   Acetilação   Histonas   Processos biológicos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:acetilação | Célula tronco tumoral | epigenética | exossomo | histonas | Odontologia

Resumo

O Carcinoma oral é causa de muitas mortes todos os anos e possui grande capacidade de desenvolver recidivas e metástases devido as falhas na terapia associadas à quimiorresistência. Os tratamentos convencionais como radio e quimioterapia eliminam as células diferenciadas do tumor, porém uma pequena população chamada de células-tronco tumorais se mantém intacta e repovoa o tumor. Esses tratamentos favorecem o acúmulo de células-tronco tumorais capazes de manter um estado quiescente evadindo os agentes terapêuticos, causando recidiva do tumor pela origem de novas células em estados diferentes de plasticidade e tumorigenicidade. Várias são as vias utilizadas por essas células e algumas controlam a maquinaria transcricional, alterando o comportamento e níveis de expressão de genes, sem alterar a sequência de DNA, como a metilação de DNA, acetilação e metilação de histonas. Além das vias de expressão e tradução, as células-tronco tumorais são capazes de produzir vesículas extracelulares conhecidas como exossomos, que são veículos de transporte que favorecem o processo biológico de comunicação intercelular. Acredita-se que essas partículas estão diretamente envolvidas no processo de tumorigênese, contribuindo para o desenvolvimento e progressão do tumor. A carga exossômica é composta por proteínas, lipídios, RNAs não-codificantes e RNAs mensageiros (mRNA). Essa carga é responsável por permitir mudanças epigenéticas e metabólicas nas células receptoras, levando ao desenvolvimento e progressão dos tumores. Portanto, entender melhor os mecanismos epigenéticos mais atuantes nas células-tronco tumorais pode contribuir com o desenvolvimento de alvos terapêuticos mais específicos, diminuindo a resistência do tumor. Esse projeto buscará identificar diferenças na regulação da maquinaria epigenética, com ênfase em acetilação e metilação de histonas e suas enzimas modificadoras, e na produção e conteúdo de exossomos entre as populações de células-tronco tumorais e não-tronco tumorais de linhagens celulares de carcinoma oral. (AU)

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