Perfil de modificações epigenéticas de histonas e seus reguladores em Células-tronco tumorais (CTTs) e exossomos em linhagens celulares de carcinoma oral.

• Processo: 21/13268-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Luciana Oliveira de Almeida
• Beneficiário: Lucas Dias de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/11780-8 - Estudo de modificações epigenéticas associadas ao acúmulo de células-tronco do câncer em carcinoma de cabeça e pescoço: implicações na resistência à quimioterapia, AP.JP
• Assunto(s): Genética médica Odontologia Células-tronco neoplásicas Epigênese genética Quimiorresistência Linhagem celular Acetilação Histonas Processos biológicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: acetilação | Célula tronco tumoral | epigenética | exossomo | histonas | Odontologia

Resumo

O carcinoma oral é causa de muitas mortes todos os anos e possui grande capacidade de desenvolver recidivas e metástases devido as falhas na terapia associadas à quimiorresistência. Os tratamentos convencionais como radio e quimioterapia eliminam as células diferenciadas do tumor, porém uma pequena população chamada de células-tronco tumorais se mantém intacta e repovoa o tumor. Esses tratamentos favorecem o acúmulo de células-tronco tumorais capazes de manter um estado quiescente evadindo os agentes terapêuticos, causando recidiva do tumor pela origem de novas células em estados diferentes de plasticidade e tumorigenicidade. Várias são as vias utilizadas por essas células e algumas controlam a maquinaria transcricional, alterando o comportamento e níveis de expressão de genes, sem alterar a sequência de DNA, como a metilação de DNA, acetilação e metilação de histonas. Além das vias de expressão e tradução, as células-tronco tumorais são capazes de produzir vesículas extracelulares conhecidas como exossomos, que são veículos de transporte que favorecem o processo biológico de comunicação intercelular. Acredita-se que essas partículas estão diretamente envolvidas no processo de tumorigênese, contribuindo para o desenvolvimento e progressão do tumor. A carga exossômica é composta por proteínas, lipídios, RNAs não-codificantes e RNAs mensageiros (mRNA). Essa carga é responsável por permitir mudanças epigenéticas e metabólicas nas células receptoras, levando ao desenvolvimento e progressão dos tumores. Portanto, entender melhor os mecanismos epigenéticos mais atuantes nas células-tronco tumorais pode contribuir com o desenvolvimento de alvos terapêuticos mais específicos, diminuindo a resistência do tumor. Esse projeto buscará identificar diferenças na regulação da maquinaria epigenética, com ênfase em acetilação e metilação de histonas e suas enzimas modificadoras, e na produção e conteúdo de exossomos entre as populações de células-tronco tumorais e não-tronco tumorais de linhagens celulares de carcinoma oral.