Avaliação do anti-il-17 na modulação da inflamação, remodelamento e vias sinalizadoras em um modelo de sobreposição asma-dpoc (aco).

• Processo: 21/13630-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 19 de fevereiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério
• Beneficiário: Miguel Cantadori Barbeiro
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Asma Doença pulmonar obstrutiva crônica Pneumologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asma | Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica | interleucina 17 | Pneumologia

Resumo

A IL-17 está envolvida no recrutamento de eosinófilos e neutrófilos. Apesar de a sua inibição ser capaz de modular respostas inflamatórias e funcionais na asma e DPOC, não existem estudos abordando estes aspectos na ACO. Atualmente os tratamentos com anticorpos monoclonais são importantes para pacientes com asma de difícil controle. Portanto, o estudo da IL-17 em pacientes com ACO se torna fundamental, uma vez que esses pacientes respondem pouco aos tratamentos convencionais, necessitando assim de estudos para uma alternativa terapêutica. No presente estudo será avaliado os efeitos do anti-IL-17 na modulação da inflamação, remodelamento e vias de sinalização na via aérea e no parênquima pulmonar em um modelo experimental de ACO, avaliando:A) o recrutamento de citocinas anti e pró-inflamatórias (IL-10, IL-4, IL-1b, IL-17)B) elementos da matriz extracelular: fibras colágenas tipo I, III, V e TIMP-1C) resposta das vias de sinalização (ROCK-1, ROCK-2, NFkb)Serão utilizados dois protocolo de sensibilização, sendo um para indução da inflamação pulmonar por ovoalbumina e outro para indução de lesão pulmonar induzida por elastase ambos terão duração de 28 dias. Após 24 horas do término dos protocolos experimentais, os animais serão anestesiado e exsanguinado e os pulmões serão removidos em bloco com o coração para os estudos morfométricos e análises histológicas/histoquímicas para os números de IL-10, IL-4, IL-1b, IL-17, colágenos tipo I, III, V e TIMP-1, ROCK-1, ROCK-2 e NFkb.