Efeitos da suplementação de nutrientes doadores de metil no perfil de metilação de genes inflamatório em pacientes com lúpus e obesidade: estudo clínico randomizado

• Processo: 21/09745-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Carolina Nicoletti Ferreira Fino
• Beneficiário: Jhulia Caroline Nunes Leal da Mota
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/01893-2 - Progressos em estudos epigenéticos nas doenças reumáticas auto-imunes: da bancada à clínica no Lupus Eritematoso Sistêmico, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/02401-4 - Avaliação do risco cardiometabólico em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico e obesidade: Projeto metainflamação, BE.EP.MS
• Assunto(s): Epigênese genética Inflamação Metilação de DNA Obesidade Suplementação Doenças reumáticas Epigenômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: epigenética | Inflamação | lupus eritematoso | Metilação do DNA | obesidade | suplementação | Doenças Reumáticas

Resumo

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) está associado a uma desregulação imune complexa e sua fisiopatologia envolve interação multifatorial entre vários fatores genéticos e epigenéticos. A alteração nos padrões epigenéticos tem sido proposta como um importante fator contribuinte para o desenvolvimento da autoimunidade, e de manifestações fenotípicas específicas e resposta ao tratamento. Sabe-se que a epidemia da obesidade afetou quase todas as áreas da saúde, incluindo o manejo de pacientes com LES, entretanto os estudos sobre modificações epigenéticas nessas doenças são escassos. O estudo tem como objetivo avaliar se existe um perfil epigenético específico e diferente em pacientes com LES obesos e com peso normal e se a suplementação com ácido fólico e vitamina B12 é capaz de modular alterações epigenéticas no sangue e tecido adiposo de pacientes com LES obesos e com peso normal. 48 pacientes do sexo feminino, no período pré-menopausa, com idade entre 18 a 40 anos, com pontuação SLEDAI d 4 no Índice de Atividade de Doença de Lúpus Eritematoso Sistêmico 2000 (SLEDAI-2K), sob tratamento com glicocortóide em uma dosagem <10 mg / d, e sob tratamento com cloroquina em dose estável serão selecionados e submetidos a protocolo de suplementação de ácido fólico e vitamina B12 por 3 meses. Os pacientes serão avaliados antes e após a suplementação. Serão avaliados parâmetros clínicos (duração da doença, dose atual e cumulativa de prednisona) por meio da revisão de registros médicos e entrevistas com pacientes. Serão realizadas avaliação antropométrica (peso, estatura, índice de massa corporal) e de composição corporal (massa magra e massa gorda), avaliação da ingestão alimentar (por recordatórios alimentares de 24 horas) e avaliação bioquímica (glicemia, lipidograma, proteína C reativa, vitamina B12, ácido fólico, leptina, adiponectina e citocinas). Para análise epigenética (metilação do DNA, hidroximetilação e microRNA) e de expressão gênica serão coletados 2g de tecido adiposo subcutâneo abdominal por biópsia na mesma região acima da cicatriz umbilical superior direita do paciente. Para a análise de metilação do DNA, um total de 4 µL de DNA tratado será usado para hibridização na plataforma Infinium Human Methylation EPIC Beadchip. A análise da expressão gênica será realizada em triplicata por qPCR utilizando o 7500 Fast Real PCR System (Applied Biosystems). Os genes alvo são: IL-2, IL-17A, STAT3, CREM2, DMNT1 e DMNT3. Nas análises estatísticas serão utilizados os testes de Shapiro-Wilk, teste t independente teste U de Mann-Whitney, ANOVA de medidas repetidas e/ou testes de Wilcoxon. As interações serão inferidas por meio de regressões lineares e correlação de Pearson ou Spearman.. A análise dos dados será realizada por meio do Statistical Package for Social Science (SPSS versão 22.0 Inc. Chicago. IL). O nível de significância será estabelecido em p menor ou igual a 0,05.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MOTA, Jhulia Caroline Nunes Leal da. Efeitos da suplementação de nutrientes doadores de metil no perfil de metilação do DNA em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico e peso adequado ou excesso de peso: estudo clínico randomizado. 2024. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.