Desenvolvimento de novas abordagens para síntese dos Insumos Farmacêuticos Ativos (IFAs) em regime de fluxo contínuo: Axitinibe, Lacosamida, Pioglitazona e Rosiglitazona

• Processo: 21/13924-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2022
• Data de Término da vigência: 03 de março de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Kleber Thiago de Oliveira
• Beneficiário: Pedro Pôssa de Castro
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Síntese orgânica Fluxo contínuo Fotocatálise Insumos farmacêuticos ativos Axitinibe Lacosamida Pioglitazona Rosiglitazona
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fluxo Contínuo | fotocatalise | Ifa | Síntese Orgânica | Síntese Orgânica

Resumo

No presente projeto de pesquisa propõe-se o desenvolvimento de novas abordagens sintéticas envolvendo o preparo em batelada e em regime de fluxo contínuo de quatro diferentes Ingredientes Farmacêuticos Ativos (IFAs) de elevada importância no tratamento de diferentes patologias e com crescente demanda na indústria farmacêutica. Além de abordagens clássicas em síntese orgânica, sempre que possível os protocolos sintéticos desenvolvidos incluirão também o uso de abordagens modernas, como a fotocatálise, de modo a permitir o uso de substratos relativamente simples e acessíveis e o rápido aumento da complexidade molecular. No primeiro subprojeto (subprojeto 1 - figura 1) é proposto o preparo do Axitinibe, utilizando uma abordagem inédita envolvendo o uso de uma série de etapas fotoquímicas, incluindo a formação de dois diferentes complexos doador-aceptor de elétrons (complexos EDA). No segundo subprojeto (subprojeto 2 - figura 1) propõe-se o preparo assimétrico do fármaco Lacosamida por duas diferentes propostas: a primeira através da formação de uma azalactona como intermediário-chave, seguido da resolução cinético dinâmica durante a etapa de abertura do heterociclo, e a segunda proposta envolvendo uma reação multicomponente assimétrica de Ugi. Finalmente, no subprojeto 3 (figura 1) pretende-se desenvolver novos métodos sintéticos para preparo dos hipoglicemiantes Pioglitazona e Rosiglitazona, que ainda apresentam problemas em suas sínteses comerciais e carecem de métodos mais simples e robustos para seu preparo. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CARVALHO, MARCELO H. R.; AMARANTE, GIOVANNI W.; DE CASTRO, PEDRO P.. Recent Synthetic Developments of Asymmetric Multicomponent Transformations: Strecker, Mannich, Passerini and Ugi Reactions. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 34, n. 8, p. 30-pg., 2023-05-25. (21/13924-2)

DE SIQUEIRA, MARCELO M.; DE CASTRO, PEDRO P.; DOS SANTOS, JULIANA A.; FLORES, LEONA S.; DE PAIVA, WALYSSON F.; FERNANDES, SERGIO A.; AMARANTE, GIOVANNI W.. On the Bronsted acid-catalyzed aza-Michael reaction of isoxazol-5-ones to enones: reaction optimization, scope, mechanistic investigations and scale-up. REACTION CHEMISTRY & ENGINEERING, v. 8, n. 5, p. 12-pg., 2023-02-20. (21/13924-2)

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DE CASTRO, PEDRO P.; MARTINS, GUILHERME M.; GOMES, RONEWALBER B.; SIMOSO, GUILHERME B.; AMARANTE, GIOVANNI W.; BROCKSOM, TIMOTHY J.; DE OLIVEIRA, KLEBER T.. Electrochemical reduction of 5-benzylidene thiazolidine-2,4-diones: a greener approach to the preparation of glitazone APIs. CHEMICAL COMMUNICATIONS, v. 59, n. 61, p. 4-pg., 2023-07-05. (20/06874-6, 21/13924-2, 21/14446-7, 22/00074-3)

BATISTA, GABRIEL M. F.; DE CASTRO, PEDRO P.. Advances in the Transition Metal Catalyzed Carboxylation of Aryl Electrophiles: a Field Full of Opportunities for the Brazilian Chemical Society. REVISTA VIRTUAL DE QUIMICA, v. N/A, p. 18-pg., 2023-02-08. (21/13924-2)