Construção de um knockdown baseado no sistema de aptâmeros para proteínas nucleares do gene Apetala2 (AP2) em Plasmodium falciparum

• Processo: 22/06187-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Célia Regina da Silva Garcia
• Beneficiário: Louis Henri Augusto Bertin
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/08684-7 - Decodificar aspectos da biologia celular e molecular do Plasmodium como uma ferramenta para desenvolver novos antimaláricos, AP.TEM
• Assunto(s): Biologia molecular Plasmodium falciparum Malária Aptâmeros de nucleotídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aptameros | Ap2 | knockdown | Plasmodium falciparum | Biologia Molecular

Resumo

A malária é uma doença infecciosa causada por parasitas intracelulares do gênero Plasmodium. Em humanos, a infecção pode ser causada por cinco espécies do parasita sendo o Plasmodium falciparum o responsável pela forma mais graves da doença. Apesar dos avanços na última década resultarem em uma diminuição do número de casos, a malária ainda é responsável por ocasionar mais de 400 mil mortes por ano em todo mundo. Em contrapartida o surgimento de cepas resistentes às drogas utilizadas para o tratamento da doença corroboram para dificultar o controle e erradicação da malária. Neste cenário, o estudo e caracterização das proteínas e vias de sinalização no Plasmodium podem resultar no desenvolvimento de novos alvos terapêuticos, além de elucidar os mecanismos por trás da maquinaria celular utilizada pelo parasita. Nosso trabalho objetiva analisar o impacto da modulação do gene ApiAP2, utilizando o sistema Tet-Aptamer knockdown, no ciclo de vida assexual do parasita P. falciparum. O gene ApiAP2 é um fator de transcrição expresso ao longo do ciclo de vida assexual do parasita que levam a sua melhor adaptação ao meio em que está inserido e potencialmente a um aumento de resistência antimalárica. Deste modo, os resultados gerados pelo nosso trabalho fornecerão nova informações a cerca deste importante gene. (AU)