Investigação da interação de fibroblastos associados ao câncer e células natural killer em câncer de cabeça e pescoço

• Processo: 22/05364-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 10 de janeiro de 2023
• Data de Término da vigência: 09 de janeiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Maria Fernanda Setúbal Destro Rodrigues
• Beneficiário: Maria Fernanda Setúbal Destro Rodrigues
• Pesquisador Anfitrião: Gareth J. Thomas
• Instituição Sede: Universidade Nove de Julho (UNINOVE). Campus Vergueiro. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Southampton, Inglaterra
• Assunto(s): Neoplasias de cabeça e pescoço Células matadoras naturais Microambiente tumoral Patologia bucal Fibroblastos Imunoterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer de cabeça e pescoço | células natural killer | Fibroblastos associados ao câncer | iminoterapia | microambiente tumoral | Patologia Oral

Resumo

O câncer de cabeça e pescoço é uma neoplasia maligna agressiva, geralmente diagnosticada em estágio avançado e associada a um prognóstico reservado. Recentemente, a imunoterapia tem mostrado resultados promissores no controle da doença e na sobrevida destes pacientes, porém com resposta limitada. Neste contexto, o microambiente tumoral, especialmente os fibroblastos associados ao câncer (CAFs), tem papel fundamental na modulação da resposta imune anti-tumoral, favorecendo mecanismos de evasão e resistência à imunoterapia. Dentre as células efetoras da imunidade anti-tumoral, as células Natural Killer (NK) têm recebido papel de destaque e inúmeras estratégias terapêuticas têm sido investigadas para aumentar sua ativação, potencial citotóxico e infiltração tumoral. Vale ressaltar que pouco se sabe sobre o papel dos CAFs na inibição das células NK. Assim, o objetivo deste projeto é entender os mecanismos envolvidos na interação dos CAFs com as células NK no câncer de cabeça e pescoço. Desta maneira, serão utilizados dados provenientes de sequenciamento de RNA de células únicas (scRNAseq) de tumores de cabeça e pescoço para caracterizar fenotipicamente e funcionalmente os CAFs e as células NK bem como estabelecer vias de interação e rede regulatória de genes entre ambos tipos celulares. A relação espacial entre os CAFs e as células NK será avaliada por imunohistoquímica multiplex em amostras de câncer de cabeça e pescoço. Adicionalmente, serão utilizadas linhagens celulares derivadas de câncer de cabeça e pescoço, CAFs primários, linhagem NK92 e células NK isoladas de sangue periférico para realização de ensaios in vitro, com abordagem 2D, 3D e modelo tumoral organotípico e ensaios in vivo, com a finalidade de investigar o efeito dos CAFs na ativação, citotoxicidade e infiltração tumoral das células NK. Por fim, avaliaremos a resposta anti-tumoral das células NK após terapia com o inibidor seletivo de CAFs (Setanexib) em modelo murinho de câncer de cabeça e pescoço. (AU)