Caracterização da atividade de soros policlonais anti-PCV13 produzidos em camundongos com diferentes suscetibilidades à infecção por cepas pneumocócicas sorotipo 3

• Processo: 22/05581-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 07 de outubro de 2022
• Data de Término da vigência: 13 de janeiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria Leonor Sarno de Oliveira
• Beneficiário: Giuliana Stephani de Oliveira
• Supervisor: Liiseanne Pirofski
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Albert Einstein College of Medicine, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 19/15961-2 - Caracterização da resposta imune a vacinas contra Streptococcus pneumoniae em diferentes condições de resposta inflamatória aguda, BP.DD
• Assunto(s): Infecções respiratórias Pneumonia Fatores de virulência Fagocitose Polissacarídeos Vacinas Streptococcus pneumoniae
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: infecções respiratórias | Streptococcus pneumoniae | Vacinas | Vacinas

Resumo

As infecções causadas por Streptococcus pneumoniae afetam principalmente crianças e idosos, causando cerca de 197 milhões de casos de pneumonia por ano, principalmente em países em desenvolvimento. A cápsula pneumocócica é um importante fator de virulência, protegendo a bactéria contra a fagocitose pelas células do hospedeiro. Os polissacarídeos (PS) que compõem a cápsula apresentam variabilidade estrutural e antigênica, classificando o pneumococo em mais de 90 sorotipos. As vacinas atualmente licenciadas são baseadas nestes PS e demonstraram alta eficácia contra a colonização e doenças invasivas causadas pelos sorotipos incluídos em sua formulação. No entanto, apesar da grande contribuição das PCVs para a redução das doenças pneumocócicas, alguns estudos demonstram um escape da bactéria do sorotipo (ST) 3 em populações de todas as idades, vacinadas com PCV13. Como resultado, esse sorotipo continua sendo de grande importância nas doenças pneumocócicas invasivas. Diferentes condições que afetam as respostas inflamatórias podem predispor a doenças pneumocócicas. Nosso grupo tem estudado as respostas imunes a vacinas em modelos de camundongos de respostas inflamatórias agudas (AIR) mínimas (AIRmin) ou exacerbadas (AIRmax). Nossos resultados mostraram que a imunização de camundongos AIRmin com PCV13 induz altos níveis de anticorpos contra os polissacarídeos pneumocócicos de tipo 1 e 3, capazes de se ligar à superfície das bactérias. Curiosamente, a vacina PCV13 protege camundongos AIRmin contra infecções com ST1, mas não contra infecções com pneumococos ST3. Esses resultados podem sugerir uma falha nos anticorpos anti-PS3 em levar a morte efetiva das bactérias pelas células imunes. Para verificar esta hipótese, propomos estudar a capacidade dos soros de camundongos AIRmin imunizados com PCV13 de induzir fagocitose, aglutinação e liberação da cápsula de pneumococo de ST3. (AU)