Importância da IL-33 no desenvolvimento da degeneração Walleriana e suas ações em células imunes

• Processo: 21/10494-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Thiago Mattar Cunha
• Beneficiário: Gabriel Victor Lucena da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/07534-5 - O papel das células linfóides inatas do grupo 2 produtoras de GM-CSF na homeostase e inflamação, BE.EP.DR
• Assunto(s): Células-tronco mesenquimais Degeneração Walleriana Dor neuropática
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células mesenquimais | Degeneração Walleriana | Dor neuropática | interleucina 33 | Interações neuroimunes

Resumo

A degeneração Walleriana (DW) é um processo de degradação de restos de mielina e axônios mortos após um trauma mecânico, desordens metabólicas e/ou imunes no sistema nervoso periférico, sendo importante para a recuperação funcional do tecido dias depois. A citocina IL-33 é pertencente ao grupo da superfamília da IL-1, ela é expressa por células não hematopoiéticas e já foi descrita sendo importante em diferentes tecidos. Em relação ao sistema nervoso, a IL-33 foi descrita sendo importante para a regeneração da medula espinal após lesão. Contudo, ainda não havia relatos da presença de IL-33 ou mecanismo que ela participasse no sistema nervoso periférico, até mesmo nota-se uma lacuna de informações sobre o envolvimento da IL-33 durante a DW. Nosso grupo demonstrou a presença de IL-33 associado ao local da lesão no nervo ciático e conseguimos elucidar a fonte celular de IL-33 no nervo ciático, oriundas de células mesenquimais. Diante destes achados, nossa hipótese é que no processo de DW, a IL-33 desempenha uma função importante no recrutamento dos leucócitos, sendo o principal alvo as células mesenquimais e também ativa células imunes via receptor ST2 aumentado o processo degenerativo. Para isso utilizaremos animais deficientes para a IL-33 ou para o seu receptor ST2 e induziremos o modelo de esmagamento do nervo ciático (CNI), avaliaremos o índice de funcionalidade do ciático (SFI); equilíbrio/capacidade locomotora com Rotarod; sensação dolorosa com testes mecânicos e térmicos. Além disso, utilizaremos técnicas histológicas para observar a organização do tecido, remielinização, após CNI e citometria de fluxo em diferentes dias para caracterizar o infiltrado de células no sitio inflamatório no nervo ciático. Uma vez que o receptor ST2 está presente em várias células imunes, iremos caracterizar se macrófagos residentes, expressam o receptor ST2 durante o CNI, e então investigaremos se a IL-33 é importante para ativação dessas células. E por fim, avaliaremos a presença de IL-33 em transcritos de amostras humanas com a finalidade de validar se os mecanismos que serão observados nos modelos animais ocorrem também em amostras de humanos.