| Processo: | 22/09582-1 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2022 |
| Data de Término da vigência: | 31 de outubro de 2027 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Maria Isabel de Souza Aranha Melaragno |
| Beneficiário: | Thainá Vilella Rodrigues Maria |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 19/21644-0 - Impacto de variantes genéticas na estabilidade do genoma e seus efeitos no fenótipo, AP.TEM |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 23/15065-2 - Perfil de expressão gênica em linhagens celulares de CdLS, BE.EP.DD |
| Assunto(s): | Genética médica Genômica Apoptose Síndrome de Cornélia de Lange Sequenciamento Sanger |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | apoptose | Coesinopatia | estabilidade do genoma | Gene NIPBL | Linhagem celular linfoblastoide | síndrome de Cornelia de Lange | Genética Médica |
Resumo A Síndrome de Cornelia de Lange (CdLS) é uma doença genética rara multissistêmica que apresenta diversas características físicas, cognitivas e comportamentais. A CdLS é causada por variações genéticas em genes que afetam a coesina, que consiste em um complexo proteico que possui fatores regulatórios para o ciclo celular, sendo essencial para a sobrevivência da célula e para a manutenção da estabilidade do genoma. Existem diversos genes envolvidos nesse complexo que estão alterados nos indivíduos com CdLS, dentre eles o NIPBL, sendo essa síndrome, considerada uma coesinopatia. O presente trabalho tem como objetivo avaliar os mecanismos de estabilidade mitótica e genômica em células de linhagens linfoblastoide de pacientes com a síndrome. Serão coletadas amostras de sangue de pacientes que estão em acompanhamento médico no Instituto da Criança - HC/FMUSP e que apresentam mutações no gene NIPBL nonsense. Será realizado o sequenciamento de Sanger dos pacientes para confirmação da mutação e a avaliação da expressão do gene NIPBL, a partir de material do sangue periférico. Será realizada a extração das células mononucleares e isolamento dos linfócitos para transformação em linhagem linfoblastoide (LCL) por meio do vírus Epstein- Barr (EBV), de forma a se obter uma linhagem imortalizada. As células serão cultivadas para posteriores ensaios de viabilidade, proliferação, apoptose, ensaio cometa e histona gama-H2AX, bem como RNA-seq, em comparação a indivíduos controle. Os dados obtidos auxiliarão na compreensão da fisiopatologia da doença e da correlação com as características fenotípicas dos pacientes. (AU) | |
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa: | |
| Mais itensMenos itens | |
| TITULO | |
| Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ): | |
| Mais itensMenos itens | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |