Mecanismos de ação do nitroprussiato de sódio como estratégia terapêutica preventiva para a Esquizofrenia

• Processo: 22/00211-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Vanessa Costhek Abílio
• Beneficiário: Marcus Vinicius Soares de Lara
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/50891-1 - INCT 2014: Translacional em Medicina, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/04726-3 - Esquizofrenia e Abuso de Substâncias: Investigação do Papel do Sistema Dopaminérgico Mesocorticolímbico, BE.EP.DR
• Assunto(s): Transtornos mentais Esquizofrenia Nitroprussiato Terapêutica Transtornos relacionados ao uso de substâncias N-metilaspartato Caracteres sexuais Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Comportamento Hedônico | diferenças de sexo | esquizofrenia | nitroprussiato de sódio | Transtornos Psiquiátricos

Resumo

A Esquizofrenia é um transtorno neuropsiquiátrico que afeta cerca de 1% da população mundial. Ela é caracterizada por sintomas positivos, negativos e déficits cognitivos. Dentre os sintomas negativos, evidenciam-se alterações em processos hedônicos, associados tanto a estímulos sociais como de consumo de substâncias. A partir disso, temos a hipótese de desregulação do tônus hedônico, em que o abuso de substâncias poderia estar associado a déficits no sistema de recompensa para estímulos sociais. Esse tônus hedônico vem sendo avaliado por nosso grupo no modelo de Esquizofrenia da linhagem SHR. Paralelamente, verificamos que a administração durante a peri-adolescência de nitroprussiato de sódio (NPS), um doador de óxido nítrico, é capaz de prevenir alterações comportamentais nesse modelo, apontando para seu potencial para a prevenção da Esquizofrenia se administrado durante o período prodrômico do transtorno. Assim, os objetivos deste projeto são: 1) avaliar a regulação do tônus hedônico entre estímulos sociais e de consumo de substâncias em um outro modelo animal de Esquizofrenia - a administração neonatal de um antagonista não-competitivo dos receptores NMDA (MK-801). Os dimorfismos sexuais serão avaliados, tendo em vista seu papel na Esquizofrenia; 2) avaliar possíveis alterações neuroquímicas nos sistemas GABAérgico, glutamatérgico, dopaminérgico e endocanabinoide associadas com os comportamentos que determinam o tônus hedônico no córtex pré-Frontal, hipocampo, amígdala e núcleo accumbens; 3) avaliar a participação da via mesolímbica nessas alterações no modelo de Esquizofrenia através da ativação neuronal da via por quimiogenética; 4) avaliar os efeitos do tratamento com NPS durante a peri-adolescência sobre as mesmas alterações. Nosso projeto visa esclarecer aspectos essenciais que impactam a vida social de pacientes com Esquizofrenia, além de avaliar uma prevenção à essas alterações sociais e de consumo de substâncias, que não respondem adequadamente às terapias disponíveis atualmente. (AU)