Estabelecimento de um modelo Zebrafish para estudar o papel do gene SIGMAR1 na resposta imune do câncer oral

• Processo: 22/07821-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Andréia Machado Leopoldino
• Beneficiário: Pablo Shimaoka Chagas
• Supervisor: Babak Baban
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Augusta University, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 21/03732-9 - Caracterização do Sig-1R na resposta imune e metabólica dos esfingolipídios como fator quimioresistente em câncer de cavidade oral, BP.PD
• Assunto(s): Imunoterapia Peixe-zebra Neoplasias bucais Carcinoma de células escamosas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Immunotherapy | Oscc | Pd-L1 | Sig-1R | Zebrafish | Câncer Oral

Resumo

O carcinoma espinocelular da cavidade oral (CECCO) é um tumor maligno e a principal causa de mortalidade entre todos os cânceres de cabeça e pescoço. É uma doença imunossupressora, metastática e resistente às terapias convencionais. O que destaca a necessidade do desenvolvimento de imunoterapias mais eficazes para CECCO. Estudos recentes demonstraram que o Receptor Sigma-1 (Sig-1R), um biomarcador de pior prognóstico, está envolvido na imunorregulação entre a via de imunidade antitumoral (PD-1/PD-L1), na progressão e resistência de diversos cânceres. Surpreendentemente, o papel do Sig-1R na biogênese do CECCO não foi explorado até o momento. Assim, a hipótese é que o Sig-1R modula a resposta imune tumoral e a agressividade do CECCO. Para investigar esta hipótese, pretendemos estabelecer o Zebrafish como um modelo para estudar o desenvolvimento do câncer oral e determinar o papel do Sig-1R na biogênese do CECCO. Posteriormente pretendemos avaliar o impacto do silenciamento deste gene em um estudo pré-clínico utilizando Zebrafish como modelo animal; e dissecar a nível mecanicista o papel funcional do Sig-1R na resposta imune tumoral in vivo: foco nos genes alvos do ciclo da imunidade ao câncer. Estes estudos propostos podem revelar um papel previamente não caracterizado do Sig-1R no CECCO. Ademais, aumentarão significativamente nossa compreensão sobre o desenvolvimento do CECCO e potencialmente identificarão novos biomarcadores para os pacientes com pior prognóstico da doença. (AU)