Investigação de variantes genéticas no fator regulador de interferon 6 (IRF6) e a susceptibilidade a fissura labial com ou sem fissura palatina não-sindrômica na população brasileira

• Processo: 22/04221-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Ricardo Della Coletta
• Beneficiário: Letícia Pratali Dolce
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética Etiologia Corantes fluorescentes Ancestralidade Variantes genéticas Polimorfismo de um único nucleotídeo Susceptibilidade genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: etiologia | Fissura labial com ou sem fissura palatina não-sindrômica | Irf6 | Polimorfismo de Nucleotídeo Único | Genética

Resumo

A fissura orofacial é a principal malformação da face e apresenta uma prevalência entre 0,36 e 1,54 por 1.000 nascimentos na população brasileira. Com uma etiologia multifatorial, as fissuras orofaciais do tipo não-sindrômicas são influenciadas por interações entre fatores ambientais, a exemplo do tabagismo e uso de medicamentos, e fatores genéticos, sendo um dos genes mais estudados o fator regulador de interferon 6 (IRF6, do inglês interferon regulatory fator 6). Estudos anteriores com variantes em IRF6 ou na região próxima a ele revelaram resultados bastante variáveis, com efeitos de risco, proteção ou até mesmo sem nenhum efeito, na dependência principalmente da etnia da população analisada. Devido à forte miscigenação, os estudos com a população brasileira são conflitantes e não é possível até o momento concluir sobre a participação de IRF6 na etiologia das fissuras orofaciais não-sindrômicas na população brasileira. Neste estudo, nós buscamos identificar a contribuição de variantes polimórficas em IRF6 para a ocorrência das fissuras labiais com ou sem fissura palatina não-sindrômica (FL±PNS) na população brasileira. A estratégia de Tag-SNPs foi utilizada para a seleção de polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) representativos dos 6 blocos de haplótipos que envolvem a sequência de IRF6 e suas regiões à jusante e à montante. Os SNPs rs2073485, rs2235375, rs7552506, rs599021, rs642961 e rs2235371 serão genotipados pelo sistema de discriminação alélica com sondas fluorescentes (método Taqman® SNP Genotyping Assay) em um estudo caso-controle contendo 801 amostras de pacientes com FL±PNS e 881 indivíduos controle saudáveis. As análises estatísticas serão realizadas levando em consideração a proporção de ancestralidade genômica de cada uma das amostras. Espera-se com este projeto contribuir para caracterização da influência de variantes genéticas em IRF6 na etiologia das FL±PNS na população brasileira. (AU)