Papel das vesículas extracelulares para a progressão do Carcinoma de Células Renais

• Processo: 21/12951-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Fausto Bruno dos Reis Almeida
• Beneficiário: Aline Seiko Carvalho Tahyra
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/09378-8 - Papel das vesículas extracelulares na progressão do carcinoma de células renais, BE.EP.DD
• Assunto(s): Oncologia Biologia molecular Carcinoma de células renais Vesículas extracelulares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia molecular | carcinoma de célula renal | Imunologia | Oncologia | Vesícula extracelular | Imunologia

Resumo

O Câncer corresponde a um conjunto de doenças neoplásicas malignas e está entre as principais causas de morte no mundo. Dentre os sistemas acometidos, o Câncer de sistema renal representou 4,6% do total de diagnósticos de Câncer no mundo em 2020, segundo a OMS. Apesar do baixo percentual, esse valor representou mais de 430 mil casos, sendo 90% deles correspondente ao tipo Carcinoma de Células Renais (CCR). Tal neoplasia tem origem nas células epiteliais dos túbulos do néfron, unidade funcional do rim, e está associada, além de outros fatores de risco, à idade avançada e ao sexo masculino. A taxa de sobrevida relativa a 5 anos está diretamente relacionada ao estágio do tumor no momento do diagnóstico, observando-se uma drástica queda na taxa quando identificado em estágio metastático. Vive-se hoje a chamada "Golden Age" com relação ao estado da arte em pesquisas de Câncer renal, mas para superar os alarmantes dados epidemiológicos ainda é necessário o aprofundamento da compreensão da biologia dessa neoplasia. Um novo mecanismo regulador da progressão tumoral, que tem ganhado destaque devido à sua relevância, corresponde à comunicação célula-célula via Vesículas Extracelulares (VEs). Apesar das evidências de sua contribuição para a tumorigênese, metástase e evasão da resposta imunológica em diversos tumores, pouco se conhece sobre o papel das VEs no contexto do CCR. Em vista disso, o presente projeto visa aprofundar o entendimento da contribuição das VEs para a regulação de mecanismos envolvidos na formação do tumor maligno de CCR como a hipóxia e a angiogênese, tendo como alvo a via de HIF-1 e sua sinalização downstream. Além disso, visa-se compreender a participação das VEs na metástase e na evasão da resposta imunológica mediada pela sinalização de PD-1/PD-L1, de Fas-FasL e por citocinas que modulam a resposta para um perfil pró-tumorigênico. Para esses estudos, será implementada a técnica de cultura tridimensional em esferóides de CCR, técnica que permite a mimetização da arquitetura do tumor com maior similaridade do que a cultura bidimensional. Assim, é esperado com o desenvolvimento desse projeto de pesquisa trazer à luz do conhecimento novos panoramas sobre a contribuição da VEs para o desenvolvimento do CCR de forma a abrir portas para novos estudos e para potenciais aplicações clínicas como a investigação de novos biomarcadores e de alvos terapêuticos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TAHYRA, ALINE SEIKO CARVALHO; COLLI, LEANDRO; VAN ROYER, MARTIN; JENSTER, GUIDO; ALMEIDA, FAUSTO. The Role of Extracellular Vesicles In Renal Cell Carcinoma Progression. European Journal of Immunology, v. 54, p. 1-pg., 2024-09-01. (23/09378-8, 21/12951-6)