Efeitos da dupla carga de má nutrição na função das células endoteliais e vascularização de ilhotas pancreáticas

• Processo: 22/04147-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2022
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Ana Paula Couto Davel
• Beneficiário: Leticia Barssotti dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/26080-4 - Caracterização dos mecanismos moleculares e funcionais envolvidos nas disfunções endócrino-metabólicas, cardiovasculares e neurais induzidas pela restrição de aminoácidos in vitro e in vivo: possível papel terapêutico do ácido biliar TUDCA, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/06027-2 - O impacto da inervação colinérgica na vasculatura pancreática, BE.EP.DR
• Assunto(s): Endotélio Vascularização Ilhotas pancreáticas Nutrição Desnutrição Obesidade Restrição proteica Células endoteliais Dieta hiperlipídica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Artéria de Resistência | endotélio | Ilhotas pancreáticas | obesidade | Restrição proteica | Cardiovascular

Resumo

O termo má nutrição refere-se a deficiências, excessos ou desequilíbrios na ingestão e utilização de nutrientes, e inclui tanto subnutrição quanto Obesidade. Ambas são fatores de risco para doenças cardiovasculares e Diabetes. O funcionamento adequado da microvasculatura das ilhotas pancreáticas é essencial para a atividade endócrina das células beta e homeostase glicêmica, de modo que estratégias para controle glicêmico deveriam incluir como alvo a disfunção vascular em ilhotas. A restrição proteica em fases iniciais do desenvolvimento prejudica a atividade secretora das células beta, e o dano é potencializado por Obesidade induzida por dieta hiperlipídica na fase adulta. A coexistência de subnutrição e Obesidade ao longo da vida caracteriza a dupla carga de má nutrição, e pouco se sabe sobre seu impacto na microvasculatura da ilhota e os possíveis mecanismos associados. As células endoteliais exercem importante controle local da função vascular incluindo regulação do tônus arterial, estado redox e inflamatório, além de capilarização. Dessa forma, levantamos a hipótese de que a restrição proteica em fase inicial do desenvolvimento pós-natal programa disfunção endotelial e alteração da vascularização do pâncreas endócrino, e esse prejuízo pode ser ainda maior quando associado à dieta hiperlipídica na fase adulta. Os objetivos serão investigar 1) se a dupla carga de má nutrição caracterizada por restrição proteica seguida de Obesidade induzida por dieta hiperlipídica impacta a reatividade da artéria de resistência lieno-pancreática, a concentração de cálcio nos pericitos e o diâmetro dos capilares das ilhota; e 2) os efeitos in vitro de dois fatores de risco cardiometabólicos (restrição de aminoácidos e ácido palmítico), isoladamente e em conjunto, na migração e morte celular, produção de óxido nítrico (NO) e de sulfeto de hidrogênio (H2S), e no transcriptoma de células endoteliais. (AU)