Dissecando Ras ativando a produção de citocinas dependente de NF-kB

• Processo: 22/08915-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2022
• Data de Término da vigência: 10 de abril de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: Ronaldo Rodrigues Ribeiro
• Supervisor: Seamus J. Martin
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Trinity College Dublin, Irlanda
• Vinculado à bolsa: 20/03304-4 - Análise da função de RASSF9 em melanoma em modelos 2D e 3D, BP.MS
• Assunto(s): Neoplasias Inflamação NF-kappa B Proteínas ras
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | inflammation | NF-kB | Ras Association Domain Family | Ras protein | Inflamação e câncer

Resumo

Inflamação é uma das características que levam à progressão e iniciação do câncer. A exposição constante a estímulos inflamatórios pode levar a uma resposta crônica, que tem sido altamente associada à progressão tumoral. A principal cascata de sinalização em inflamação ocorre pela via de NF-ºB (fator nuclear ºB), que já foi demonstrada ser modulada por Ras, atuando tanto como anti quanto pró-inflamatória. Ras é uma pequena GTPase de três subtipos principais, KRas, HRas e NRas, que estão envolvidos em vários processos fisiológicos. Por exemplo, em diversos tipos de tumor, KRas oncogênico está envolvido na regulação positiva da produção de citocinas e quimiocinas, promovendo progressão tumoral, crescimento, migração e angiogênese. No entanto, o mecanismo exato responsável pela ativação de NF-ºB e produção de citocinas induzida por Ras permanece obscuro. O foco principal do nosso projeto atual é investigar a família RASSF, com ênfase especial em RASSF9. Devido à presença de um domínio de Associação à Ras (RA), os membros da família RASSF são os principais efetores de Ras, e alguns desses membros, como RASSF1, 2, 5, 6 e 8, já foram associados à NF-ºB, mas seu papel exato na inflamação não foi investigado. Neste projeto, abordaremos essas questões usando o modelo in vitro de células Human Ovarian Surface Epithelial (HOSE)-HRasV12. O tratamento com doxiciclina (Dox), induz a expressão de HRasV12 oncogênico nessas células. Vamos promover o knockdown genes candidatos que possam participar da sinalização Ras/NF-ºB e, após induzir a expressão de Ras, analisaremos a produção de citocinas e quimiocinas, bem como a expressão de proteínas-chave. (AU)