Análise proteômica da matriz extracelular e transcriptômica no desenvolvimento glomerular e na Glomerulopatia Colapsante Idiopática

• Processo: 22/11567-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Luiz Fernando Onuchic
• Beneficiário: Talita Souza Siqueira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/02988-7 - Decodificando o impacto do microambiente e das vias de sinalização na saúde e na doença no cérebro, glândula adrenal e rim, AP.TEM
• Assunto(s): Nefrologia Proteômica Matriz extracelular Glomérulos renais Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: glomérulo | Nefrologia

Resumo

Com o intuito de expandir a compreensão sobre o desenvolvimento glomerular, componentes celulares e as vias de sinalização em condições homeostáticas entre tecido renal normal adulto e pediátrico propomos avaliar o perfil transcriptômico glomerular, perfil transcriptômico de célula única de subtipos de células glomerulares e decodificar a composição proteica da Matriz Extracelular Glomerular (MEG). Em paralelo, ampliaremos a compreensão da patogênese da Glomerulopatia Colapsante (GC) humana por meio de análises comparativas dos perfis proteômicos da MEG e dos perfis celulares glomerulares entre tecido renal humano normal, glomerulopatia colapsante associada e não associada a genótipo de alto risco de APOL1 e glomeruloesclerose segmentar e focal-NOS, seguidos por avaliações funcionais in vitro. Avaliaremos o impacto de alterações da matrix extracelular em modelos experimentais 2D e animal. Esperamos identificar diferenças e semelhanças entre a composição da MEG entre humanos e animais experimentais, que permitirão refinar a validade dos modelos animais de laboratório para avaliação de doenças humanas. Esperamos também determinar os principais componentes da matriz extracelular com impacto sobre o fenótipo e vias de sinalização celular e compreender mais profundamente o perfil molecular evolutivo de glomérulos humanos desde a infância. (AU)