Crosstalk entre Células T CX3CR1+, Checkpoints Imunológicos e Monoamina Oxidases no Câncer de Bexiga Não-Músculo Invasivo: Implicações Clínicas da Nano-imunoterapia OncoTherad (MRB-CFI-1)

• Processo: 22/09699-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Wagner José Fávaro
• Beneficiário: Monaliza Ávila
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias da bexiga Imunoterapia OncoTherad Urologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Bexiga | imunoterapia | Monoamina Oxidase | OncoTherad | Urologia

Resumo

A imunoterapia com Bacillus Calmette-Guerin (BCG) tem sido o tratamento padrão-ouro para o câncer de bexiga não-músculo invasivo (CBNMI) por quase meio século. No entanto, muitos pacientes com doença de alto risco apresentam recorrência, incluindo aqueles que progridem e eventualmente não respondem ao BCG. Durante décadas, além da cistectomia radical, poucas opções terapêuticas existiam para essa população de risco. No entanto, o advento de novos agentes imunoterápicos transformou o tratamento de vários tipos de tumores, incluindo o carcinoma urotelial. Essas imunoterapias têm apresentado resultados promissores no tratamento do câncer de bexiga. Nesse cenário, nosso grupo de pesquisa desenvolveu a imunoterapia OncoTherad® (MRB-CFI-1), a qual tem apresentado resultados positivos no tratamento do câncer, em especial o CBNMI. Com base nos estudos pré-clínicos, clínico-veterinários e clínicos Fase 1/2 em seres humanos realizados nos últimos anos, a imunoterapia OncoTherad® (MRB-CFI-1) representa uma nova abordagem para combater lesões malignas de alto grau ainda na bexiga urinária, antes de se espalharem para tecidos e órgãos adjacentes. Entretanto, as novas imunoterapias, incluindo o OncoTheradÒ, ainda precisam superar a eficácia do BCG. Devido à complexidade inerente da resposta imune, a seleção de pacientes e o desenvolvimento de biomarcadores para orientar a identificação de pacientes que obterão o maior benefício de uma determinada imunoterapia permanecem críticos. A maioria das imunoterapias funciona através do aumento das respostas antitumorais das células T CD8+, que podem ser bastante limitadas pelo microambiente tumoral (TME) imunossupressor. Os macrófagos associados ao tumor (TAMs), um componente chave do TME imunossupressor, diminuem a reatividade antitumoral das células T na maioria dos tumores sólidos. Nos últimos anos, vários estudos demonstraram a regulação positiva de monoamina oxidase A (MAO-A) em tecidos neoplásicos em comparação com tecidos normais e, a expressão de MAO-A foi associada à metástase e diminuição da sobrevida global em vários tipos de cânceres. O papel da MAO no câncer de bexiga ainda é pouco explorado. Os relatos na literatura são escassos quanto as funções e tipos de MAO no tecido vesical neoplásico. A realização desse projeto objetivará a caracterização efeitos histopatológicos e moleculares da nano-imunoterapia OncoTherad® (MRB-CFI-1) em pacientes com CBNMI irresponsivos (recidivados, refratários, intolerantes) ao tratamento com BCG, bem como investigará os possíveis mecanismos dessa imunoterapia no funcionamento de fatores e vias de sinalização interrelacionadas e implicadas no complexo microambiente do câncer de bexiga, constituindo um panorama informativo sobre o perfil da resposta inflamatória/ imune frente ao tratamento proposto.