Papel do receptor purinérgico P2X7 na neurotoxicidade mediada pela microglia em modelos da doença de Alzheimer e sua possível correlação com a modulação da neurogênese

• Processo: 22/12888-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química
• Pesquisador responsável: Alexander Henning Ulrich
• Beneficiário: Guilherme de Azevedo Carvalho
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/07366-4 - Receptores de purinas e cininas como alvos de estudo e intervenção terapêutica em doenças neurológicas, AP.TEM
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Neuroinflamação Neuroquímica Receptores purinérgicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alzheimer | Neuroinflamação | neuroquímica | P2X7 | receptores purinérgicos | Neuroquímica

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa cuja incidência tende a aumentarcom o aumento da expectativa de vida da população mundial, constituindo a principal forma dedemência entre idosos. Até o momento, não existem alternativas terapêuticas eficazes para estadoença. Os oligômeros do peptídeo beta-amilóide (ABOs) são considerados as principaisneurotoxinas envolvidas em diversos eventos deletérios característicos da doença, como oestresse oxidativo, a disfunção mitocondrial e sináptica, hiperfosforilação da proteína tau,alterações na homeostase de cálcio e ativação da microglia e astrócitos, além de gerar déficitsna memória de reconhecimento e comportamento depressivo. Várias evidências têm demonstrado que a inflamação tem um papel relevante na DA, assim como na modulação da neurogênese. De maneira interessante, parece haver uma influência significativa da microgliaem ambos os processos. Entretanto, ainda não há um consenso em relação à forma comoisto ocorre. Por outro lado, um estudo demonstrou que a ativação da microglia pelo peptídeo Beta-amilóide (AB), requer a expressão do P2X7R, sendo também associado à liberação de IL-1beta por essas células. A ativação de P2X7R na microglia também foi associada ao dano neuronal em modelos de co-cultura, enquanto que o silenciamento desses receptores aumentou a fagocitose de AB pela microglia.