Estudo fenotípico e funcional de queratinócitos expostos ao soro de pacientes com esclerose sistêmica submetidos a transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas

• Processo: 22/01429-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maria Carolina de Oliveira Rodrigues
• Beneficiário: Djúlio César Zanin da Silva
• Instituição Sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/04897-7 - Análise da interação entre fibroblastos e células imunes em pacientes com esclerose sistêmica utilizando engenharia tecidual, BE.EP.DR
• Assunto(s): Doenças autoimunes Escleroderma sistêmico Fibrose Inflamação Queratinócitos Transplante de células-tronco hematopoéticas Reumatologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenças autoimunes | Esclerose sistêmica | Fibrose | Inflamação | queratinócitos | Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas | Reumatologia

Resumo

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença autoimune marcada por fibrose da pele e de órgãos internos, desregulação imunológica e vasculopatia. O transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas (TACTH) tem sido investigado como opção de tratamento para pacientes com formas graves e progressivas de ES. Embora os pacientes apresentem grande melhora clínica e histopatológica da fibrose cutânea após o transplante, pouco se sabe sobre mecanismos celulares e moleculares envolvidos no procedimento, especialmente no contexto do eixo inflamação-fibrose. Assim, o objetivo do presente trabalho é determinar como o TACTH em pacientes com ES afeta o fenótipo e a funcionalidade de queratinócitos (diretamente envolvidos no eixo patológico inflamação-fibrose) e como essas alterações se associam com o quadro clínico dos pacientes. Este estudo tem desenho longitudinal, retrospectivo e prospectivo, e incluirá análises sorológicas (ELISA e Multiplex) e de expressão gênica em biópsias de pele de pacientes com ES submetidos ao TACTH na Unidade de Transplante de Medula Óssea do HCFMRP-USP. Dados clínicos serão colhidos a partir dos prontuários médicos dos pacientes. Em laboratório, a linhagem celular de queratinócitos HaCaT será exposta ao soro de pacientes pré e pós TACTH, e analisada para alterações fenotípicas, funcionais, de expressão gênica e proteica. Acreditamos que com o bloqueio da resposta autorreativa e inflamatória através do TACTH, o soro dos pacientes apresentará diminuição de sinais fibroinflamatórios, refletindo adequada funcionalidade dos queratinócitos e menor comprometimento cutâneo dos pacientes. Assim, o estudo poderá fornecer bases científicas para auxiliar na compreensão dos efeitos do TACTH sobre a fibrose em pacientes com ES.