Efeito da administração do Lactococcus lactis expressando HSP65, na indução de tolerância mediada por células T reguladoras e na imunorregulação do DM1 em modelo experimental.

• Processo: 22/02762-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2022
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Daniela Carlos Sartori
• Beneficiário: Jefferson Elias Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/14815-0 - Estudo do perfil do microbioma intestinal e do potencial terapêutico de estratégias de intervenção na imunopatogenia do Diabetes tipo 1 e 2, AP.JP2
• Assunto(s): Diabetes mellitus Gene hsp65 Lactococcus lactis Linfócitos T reguladores Probióticos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes | Hsp65 | Lactococcus lactis | Linfocitos T reguladores | probiótico | Imunologia

Resumo

Diabetes mellitus é um grupo de doenças metabólicas caracterizado principalmente por hiperglicemia crônica, decorrente da ausência ou defeito na funcionalidade da insulina. A imunopatologia do diabetes mellitus tipo 1 (DM1) decorre da presença de auto-anticorpos e linfócitos que reagem contra antígenos das células ² presentes nas ilhotas pancreáticas, levando à deficiência de insulina. A sua etiologia é determinada por fatores genéticos e ambientais, tais como infecções, alimentação e microbiota intestinal. Os probióticos têm sido bastante estudados como formas de terapia em diversas doenças, e basicamente exercem seus efeitos benéficos por diferentes vias, que incluem exclusão competitiva, efeitos anti- bacterianos, modulação da resposta imune e manutenção da integridade da barreira intestinal. Interessantemente, foi observada redução de auto-anticorpos em crianças que receberam probióticos. Lactococcus lactis é uma bactéria probiótica gram-positiva que vem sendo utilizada na produção de proteínas heterólogas de interesse terapêutico. Sua utilização é bastante segura, e já foi demonstrada sua capacidade de secretar moléculas solúveis e entregar citocinas e auto antígenos. As proteínas Hsp65 constituem importantes alvos terapêuticos, pois são proteínas altamente conservadas e homólogas em muitas espécies e podem induzir tolerância oral em doenças autoimunes. Nesse sentido, o objetivo deste trabalho é avaliar o efeito de L. lactis expressando Hsp65 na imunopatogenia do DM1. Adicionalmente, pretendemos identificar os possíveis mecanismos imunológicos de regulação na mucosa intestinal e no tecido pancreático. Este estudo permitirá avanço no desenvolvimento de novas formas terapêuticas que poderão prevenir o surgimento ou minimizar a progressão de DM1.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

OLIVEIRA, Jefferson Elias. Lactococcus lactis expressando HSP65 protege contra o desenvolvimento de diabetes tipo 1 por meio da indução de células dendríticas tolerogênicas via TLR2. 2024. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.