Papel da Mitofagia Mediada por PINK1 em queratinócitos no Desenvolvimento da Inflamação na Psoríase Experimental

• Processo: 22/13122-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Anthony Gabry da Silveira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/05264-7 - Metabolismo celular, microbiota e sistema imune: novos paradigmas na fisiopatologia das doenças renais, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/07057-0 - Mitofagia induzida por IL-17A em queratinócitos de camundongos: um papel para o eixo imunometabólico na psoríase, BE.EP.IC
• Assunto(s): Autoimunidade Imunometabolismo Mitocôndrias Degradação mitocondrial Psoríase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autoimunidade | Imunometabolismo | mitocôndria | Mitofagia | Pink1 | Psoríase | Patogenia da Psoríase

Resumo

A psoríase é uma doença autoimune caracterizada pela hiperproliferação de queratinócitos e pela inflamação crônica induzida por eles na pele. Durante o desencadeamento do processo inflamatório, observa-se uma ação conjunta de células imunes infiltrantes na pele e de queratinócitos, no qual a atuação destas células se dá por meio da liberação de peptídeos antimicrobianos, citocinas e quimiocinas. É sugerido que durante a ativação dessa célula, amitocôndria atue como um eixo que irá mediar a reprogramação do perfil metabólico e da fixaçãodo fenótipo, como observado em células imunes. Além disso, foi demonstrado que em placas psoriáticas há uma produção exacerbada de espécies reativas de oxigênio (EROs). Isso demanda um aparato de mecanismos que impedirá o estresse oxidativo, como a mitofagia mediada pela quinase 1 induzida por PTEN (Pink1), um processo de autofagia para remoção de partes disfuncionais mitocôndrias ou de toda organela. Apesar de sua proeminência, esse processo é pouco estudado no contexto da psoríase. Assim, neste projeto procuramos testar a hipótese de que o acúmulo de mitocôndrias disfuncionais, em razão da ausência de Pink1, promove maior inflamação nos modelos de psoríase experimental. A psoríase experimental será induzida pela aplicação tópica de imiquimode em camundongos Pink1 KO e selvagens (WT), divididos entre grupos psoriáticos e controle. Após isso, todos grupos terão a epiderme da orelha extraída e utilizada para análise do impacto da ausência de Pink1 nesse processo inflamatório, com enfoque nas alterações histopatológicas, metabólicas e fenotípicas. A melhor compreensão do papel de Pink1 pode indicar novos alvos terapêuticos da psoríase, podendo mudar o curso da doença.