A função do receptor de estrógeno acoplado à proteína G (GPER) astrocitário na angiogênese e neuroproteção após modelo de Isquemia Cerebral Transitória em camundongos

• Processo: 22/08767-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Carolina Demarchi Munhoz
• Beneficiário: Paloma Marinho Jucá
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neuroendocrinologia Isquemia cerebral Acidente vascular cerebral Angiogênese Neuroproteção Astrócitos Estrógenos Proteínas de ligação ao GTP Receptores de estrogênio Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: acidente vascular encefálico | angiogenese | astrócito | estrógeno | isquemia | Neuroproteção | Neuroendocrinofarmacologia

Resumo

Doenças cardiovasculares são a principal causa de morte no mundo e incluem doenças cerebrovasculares, como o acidente vascular encefálico (AVE). Grande parte dos fatores de risco para o AVE são modificáveis, mas fatores não modificáveis, como sexo e idade do indivíduo, interferem na predisposição deste a sofrer o acidente. Estudos epidemiológicos sugerem que o estrógeno (principalmente o 17²-estradiol), hormônio sexual feminino, apresente atividade neuroprotetora, mas seus efeitos feminilizantes e tardios limitam a atividade terapêutica, em especial em machos. O receptor de estrógeno acoplado à proteína G (GPER) e seu agonista seletivo, G1, tornam a resposta estrogênica uma alternativa farmacológica mais universal, já que respostas rápidas e não feminilizantes são promovidas. Estudos anteriores do nosso grupo, em modelo in vitro, demonstram que a ausência da sinalização via GPER torna as células mais suscetíveis a efeitos deletérios da isquemia, efeito que parece ser dependente de astrócitos. Dessa forma, esse estudo busca elucidar como a modulação do GPER astrocitário afeta o prognóstico in vivo do encéfalo após isquemia e tem o potencial de introduzir o G1 como uma alternativa farmacológica para redução das sequelas pós AVE. Para isso, utilizaremos animais submetidos ao modelo de isquemia por oclusão transitória da artéria cerebral média (MCAO) e avaliaremos o efeito neuroprotetor do agonista de GPER sobre alterações motoras, cognitivas e moleculares pós isquemia. Além disso, a expressão do GPER será silenciada especificamente em astrócitos, a fim de testar nossa hipótese central de que o G1 apresenta efeito neuroprotetor in vivo e que esse efeito é dependente dos astrócitos. (AU)