Avaliação dos efeitos do tratamento com sulforafano ou corpo cetônico em cultura de células com deleção de klotho

• Processo: 22/09125-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
• Beneficiário: Isis Oliveira Menezes
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/07427-8 - Envelhecimento e neuroproteção: ações da proteína Klotho no metabolismo energético, sinalização da Na,K-ATPase e respostas adaptativas no sistema nervoso central, AP.TEM
• Assunto(s): Ácido 3-hidroxibutírico Proteína Klotho Sistema nervoso central
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Beta-hidroxibutirato | Klotho | Sistema Nervoso Central | sulforafano | Neurofarmacologia molecular

Resumo

Células progenitoras neurais são células com capacidade de renovação e diferenciação em neurônios e células da glia, importantes tipos celulares na recomposição do tecido cerebral. Estudos com neuroesferas murinas deficientes em Klotho (proteína que em níveis inexistentes ou baixos está associada a danos na cognição, plasticidade sináptica e proliferação celular) já apontam neurogênese afetada em período pós-natal (danos na proliferação e diferenciação), cujos impactos negativos foram atenuados com a suplementação com a Klotho secretada. A exposição celular a doses subtóxicas de algumas substâncias produzidas durante exercício físico, jejum e restrição calórica pode induzir uma resposta adaptativa celular a insultos (hormese). O sulforafano (SF: derivado vegetal considerado mimético da restrição calórica) e o ²-hidroxibutirato podem ser utilizadas em culturas celulares para mimetizar parâmetros horméticos induzidos in vivo. O SF é apontado como potencial fitoquímico promissor no tratamento de transtorno do espectro autista, comprometimento da comunicação e interação social, e, o ²HB age atenuando danos celulares em modelos de doenças de Alzheimer (DA) e Parkinson (DP), além de reduzir, em modelos animais, os sintomas da patologia da DA e protege contra déficits motores e neurodegeneração. Tendo em vista a complexidade e importância do desenvolvimento das células neuronais, e sendo a Klotho importante para retardar ou reverter a depleção das células progenitoras e neuroproteção, almejamos nessa pesquisa, identificar se tratamentos com SF ou ²HB seriam capazes de modular a proliferação e diferenciação de células progenitoras neuronais (de camundongos C57BL/6) com Klotho silenciada (deletada).