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Efeitos do etanol sobre o sistema cardiovascular: o papel da microbiota intestinal e fMLP/FPR-1

Processo: 22/12426-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 31 de março de 2023
Data de Término da vigência: 30 de março de 2024
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
Beneficiário:Carla Brigagão Pacheco da Silva
Supervisor: Camilla Ferreira Wenceslau
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Instituição Anfitriã: University of South Carolina, Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:20/11339-2 - N-óxido trimetilamina (TMAO) como elo entre a disbiose intestinal, ativação do sistema imune e disfunção vascular induzidas pelo consumo de etanol, BP.PD
Assunto(s):Farmacologia   Doenças cardiovasculares   Consumo de bebidas alcoólicas   Etanol   Microbiota
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Cardiovascular disease | Ethanol | fMLP | Fpr-1 | Gut Microbiota | Farmacologia cardiovascular

Resumo

As doenças cardiovasculares (DCVs), um grupo de doenças que afetam o coração e os vasos sanguíneos, representam a principal causa de mortalidade e incapacidade em todo o mundo. O consumo excessivo de etanol é um importante problema de saúde pública e é um fator de risco para DCV. Apesar da extensa investigação, os mecanismos associados à disfunção cardiovascular induzida pelo etanol não são totalmente conhecidos. As condições de eubiose e disbiose estão relacionadas ao estado de saúde e doença, respectivamente. A forte associação entre microbiota intestinal e sistema imunológico sugere um papel potencial para a microbiota intestinal em lesões induzidas por DCVs e etanol. Nesse contexto, a ativação do sistema imunológico contribui para o desenvolvimento e progressão das DCV, e a maioria dos fatores de risco para DCV, incluindo envelhecimento, obesidade, padrões alimentares e sedentarismo, induzem a disbiose intestinal. Peptídeos N-formil (NFPs), como N-formil-metionil-leucil-fenilalanina (fMLP), são liberados por bactérias e atraem e ativam leucócitos circulantes do sangue ligando-se a receptores acoplados à proteína G específicos (GPCR) nessas células, direcionando a resposta inflamatória para os locais de infecção/inflamação. fMLP também modula o tônus vascular, e os receptores de peptídeos formilados(FPRs), como FPR-1, ativam respostas imunes, indicando que fMLP/FPRs podem ser importantes em DCVs. Este estudo investigará se a disbiose intestinal e a ativação de fMLP/FPR-1 contribuem para a disfunção vascular induzida pelo etanol. (AU)

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