Avaliação do efeito da inibição central e periférica da fosfodiesterase 4 na inflamação induzida por dieta hiperlipídica

• Processo: 22/09687-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Francisco José Albuquerque de Paula
• Beneficiário: Hellen Veida Paraguassu da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/14038-1 - Participação da modulação adrenérgica nos efeitos da inibição da PDE4 na doença hepática gordurosa em camundongos, BE.EP.DD
• Assunto(s): Fisiologia endócrina Inflamação Obesidade Inibidores de fosfodiesterase Dieta hiperlipídica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamação | obesidade | Pde4 | Fisiologia Endocrina

Resumo

A fosfodiesterase 4 (PDE4) é uma enzima responsável pela hidrólise de cAMP (cyclic adenosine monophosphate), desta maneira, atua diminuindo o pool intracelular de cAMP (Yang, 2016). Camundongos knockout para PDE4 apresentaram menor adiposidade e perda de peso corporal, e, adicionalmente, resultados preliminares do estudo demonstraram que a inibição desta enzima com rolipram reduz a ingestão alimentar associada ao aumento do gasto energético. Entretanto, ainda não está descrito na literatura os mecanismos responsáveis pelos efeitos metabólicos da inibição da PDE4. No presente estudo, propomos investigar os efeitos da inibição periférica e central da PDE4 na inflamação hipotalâmica e periférica de animais alimentados com dieta hiperlipídica. Camundongos C57bl-6 serão alimentados com dieta hiperlipídica por 12 semanas, e, na 10 semana serão tratados com rolipram, YM-976 ou veículo. Após coletados os tecidos, realizaremos PCR em tempo real para avaliação de citocinas pró-inflamatórias no hipotálamo, tecido adiposo branco e marrom. Além disso, avaliaremos o efeito da inibição de PDE4 na composição corporal e sensibilidade insulínica. (AU)