Análise transcriptômica de redes reguladoras do receptor do PAF na maturação neurofisiológica e diferenciação de células-tronco retinianas

• Processo: 22/14826-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 26 de março de 2023
• Data de Término da vigência: 25 de março de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Carolina Beltrame Del Debbio
• Beneficiário: Bárbara Dalmaso
• Supervisor: Claudia Pommerenke
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Leibniz Institute DSMZ-German Collection of Microorganisms and Cell Cultures, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 20/11352-9 - O papel do receptor do PAF na reprogramação e diferenciação de células-tronco retinianas, BP.DD
• Assunto(s): Biologia computacional Células-tronco Fator de ativação de plaquetas Retina Oftalmologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioinformática | Células-tronco | fator ativador de plaquetas | retina | Oftalmologia

Resumo

A retina é um tecido do Sistema Nervoso Central essencial para o processamento da informação visual. Devido à complexidade estrutural, bioquímica e funcional da retina, os mecanismos regulatórios de desenvolvimento e maturação neuronais são altamente controlados durante a retinogênese. Com propósitos regenerativos em mente, torna-se essencial compreender os mecanismos que regulam a manutenção das células-tronco retinianas de mamíferos e os mecanismos envolvidos nos processos de diferenciação celular. Em nosso laboratório, estamos estudando os papéis do Fator-Ativador de Plaquetas (PAF) na manutenção e diferenciação das células-tronco retinianas. O receptor do PAF (PAFR) é um importante mediador da proliferação de diferentes tipos celulares, incluindo a regulação de neuroblastos durante o desenvolvimento da retina. Nossos resultados indicaram que a inibição da atividade do PAFR é importante para a manutenção das células progenitoras da retina, pois observamos que os animais knockout para PAFR (PAFR-/-) apresentaram taxas transcricionais de proliferação e marcadores progenitores mais elevados do que os animais controle. Como consequência, durante o processo de desenvolvimento e diferenciação, a presença do PAFR pode estar regulando a expressão de transcritos de maturação neural e atividade sináptica retinianas. Com base nesses achados, propomos analisar o perfil transcricional dos animais PAFR-/- por sequenciamento de RNA e análise de bioinformática em relação a camundongos do tipo selvagem (wild-type). Esses resultados ajudarão a compreender o papel da sinalização do PAFR durante a neurogênese e sinaptogênese retinianas de murinos, e as possíveis implicações deste receptor na biologia de células-tronco neurais. (AU)