Investigação dos efeitos da dinâmica mitocondrial na polarização de macrófagos no microambiente tumoral

• Processo: 22/15815-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
• Beneficiário: Natália Saran Rando Barros
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/16030-0 - Adaptação imunometabólica de macrófagos teciduais residentes na saúde e na doença, AP.TEM
• Assunto(s): Dinâmica mitocondrial Macrófagos Metabolismo Neoplasias Imunometabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dinâmica mitocondrial | Macrófago | metabolismo | tumor | Imunometabolismo

Resumo

Macrófagos são células diversas e plásticas da imunidade inata, possuindo um espectro devariações fenotípicas, dentre elas, seus extremos, os perfis inflamatório e de resolução. Esses diferentes perfis possuem metabolismos distintos, e, consequentemente, mitocôndriasfuncionando de formas específicas. No microambiente tumoral, esses perfis extremos sãoobservados possuindo diferentes interações com as células tumorais. Assim, nosso objetivo éinvestigar como a dinâmica mitocondrial afeta a polarização de macrófagos para cada umdesses perfis e, se a polarização de macrófagos de resolução para macrófagos inflamatóriosdiminui a proliferação e migração do tumor. Para isso, iremos utilizar macrófagos que nãopossuem algumas proteínas (Fis1 e Opa1) que atuam na fissão e na fusão mitocondrial,respectivamente, e, em seguida, observar, in vitro, se essas células e células de animaisknockout para outras proteínas da dinâmica mitocondrial (Drp1 e Mfn1/2), em contato comcélulas tumorais, possuem algum efeito sobre elas. Essas investigações podem contribuir nabusca de novas vias terapêuticas, visto que a repolarização de macrófagos associados a tumoré um grande alvo das imunoterapias.