O papel das óxido nítrico sintases na doença de alzheimer

• Processo: 21/14171-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Claudia Kimie Suemoto
• Beneficiário: Alberto Fernando Oliveira Justo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Espécies de oxigênio reativas Hipocampo Óxido nítrico sintase Neuropatologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Alzheimer | Espécies Reativas | Hipocampo | Óxido nítrico sintase | Neuropatologia

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva, sendo a causa mais frequente de demência no mundo. É estimado que hoje cerca de 50 milhões de pessoas sejam afetadas pela DA e outras demências e esse número tende a dobrar a cada 20 anos. Embora a etiologia da doença seja parcialmente explicada pela deposição de formas agregadas de proteínas ²-amilóides e emaranhados neurofibrilares no cérebro, a DA corresponde a um distúrbio multifatorial que pode envolver fatores genéticos e ambientais. Nesse contexto, a compreensão de novas vias que fazem parte da fisiopatologia da DA desempenha um papel vital na descoberta de novos tratamentos. Atualmente, há um interesse crescente em elucidar o papel da via do óxido nítrico (NO) na DA. Estudos em modelo animal sugerem que as óxido nítrico sintases (NOS) podem estar direta e indiretamente envolvidas na fisiopatologia da Doença de Alzheimer (DA). As óxido nítrico sintase neural, induzível e endotelial (nNOS, iNOS, eNOS) parecem desempenhar um papel importante na fisiopatologia da DA por meio da promoção do estresse oxidativo cerebral. No entanto, a expressão dessas enzimas no cérebro humano de indivíduos com DA tem sido pouco investigada. Nesse contexto, nosso objetivo é caracterizar a expressão das enzimas nNOS, iNOS e eNOS e da proteína nitrotirosina (um metabólito de espécies reativas) no hipocampo de indivíduos com DA por meio de imuno-histoquímica. Para entender a relação entre NOS e estresse oxidativo e a neuropatologia da AD, investigaremos a co-localização da expressão da NOS com nitrotirosina, proteína amilóide e tau fosforilada usando imunofluorescência. Além disso, para entender a regulação das vias antioxidantes avaliaremos a expressão das enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e glutationa peroxidase (GPx) por RT-PCR. Finalmente, iremos investigar a correlação entre os níveis de NOS e a gravidade clínica da DA.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALBERTO FERNANDO OLIVEIRA JUSTO; RITA DE CÁSSIA COLLAÇO; ANNA LIGIA OENNING SOARES; CAROLINE MARQUES CALOI; CAMILA STEFANI ESTANCIAL; GUILHERME LEMOS; FABIO HENRIQUE DA SILVA; EDUARDO COSTA ALEXANDRE; FABIANO BERALDI CALMASINI. Hospitalization and mortality rates of malignant prostatic neoplasms in Brazil: A cross-sectional study from 2008 to 2018. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 60, 2024-02-26. (21/14171-8, 19/09912-9, 23/05123-5)

DAVID HALEN ARAÚJO PINHEIRO; JOÃO VICTOR HERMÓGENES DE SOUZA; ALBERTO FERNANDO OLIVEIRA JUSTO; REGINA MARIA CARVALHO-PINTO; FABIANO FRANCISCO DE LIMA; CELSO R F CARVALHO. Asthma in the Brazilian Unified Health Care System: an epidemiological analysis from 2008 to 2021. Jornal Brasileiro de Pneumologia, v. 50, n. 2, 2024-05-27. (23/00406-9, 18/17788-3, 21/04198-6, 21/03745-3, 21/14171-8)

SUEMOTO, CLAUDIA K.; LEITE, RENATA E. P.; PAES, VITOR R.; RODRIGUEZ, ROBERTA; JUSTO, ALBERTO F. O.; NASLAVSKY, MICHEL S.; ZATZ, MAYANA; PASQUALUCCI, CARLOS A.; NITRINI, RICARDO; FERRIOLLI, EDUARDO; et al. Neuropathological Lesions and Cognitive Abilities in Black and White Older Adults in Brazil. JAMA NETWORK OPEN, v. 7, n. 7, p. 12-pg., 2024-07-25. (12/07526-5, 21/14171-8, 09/09134-4)

JUSTO, ALBERTO FERNANDO OLIVEIRA; GONCALVES, NATALIA GOMES; DOS SANTOS, ADRIANA NANCY MEDEIROS; PARADELA, REGINA SILVA; ALIBERTI, MARLON JULIANO ROMERO; FERRI, CLEUSA PINHEIRO; SUEMOTO, CLAUDIA KIMIE. Hospital admissions for dementia in the Brazilian public health system over the last decade. ALZHEIMER'S & DEMENTIA: DIAGNOSIS, ASSESSMENT & DISEASE MONITORING, v. 16, n. 4, p. 8-pg., 2024-10-01. (21/14171-8)