O papel das óxido nítrico sintases na doença de alzheimer

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva, sendo a causa mais frequente de demência no mundo. É estimado que hoje cerca de 50 milhões de pessoas sejam afetadas pela DA e outras demências e esse número tende a dobrar a cada 20 anos. Embora a etiologia da doença seja parcialmente explicada pela deposição de formas agregadas de proteínas ²-amilóides e emaranhados neurofibrilares no cérebro, a DA corresponde a um distúrbio multifatorial que pode envolver fatores genéticos e ambientais. Nesse contexto, a compreensão de novas vias que fazem parte da fisiopatologia da DA desempenha um papel vital na descoberta de novos tratamentos. Atualmente, há um interesse crescente em elucidar o papel da via do óxido nítrico (NO) na DA. Estudos em modelo animal sugerem que as óxido nítrico sintases (NOS) podem estar direta e indiretamente envolvidas na fisiopatologia da Doença de Alzheimer (DA). As óxido nítrico sintase neural, induzível e endotelial (nNOS, iNOS, eNOS) parecem desempenhar um papel importante na fisiopatologia da DA por meio da promoção do estresse oxidativo cerebral. No entanto, a expressão dessas enzimas no cérebro humano de indivíduos com DA tem sido pouco investigada. Nesse contexto, nosso objetivo é caracterizar a expressão das enzimas nNOS, iNOS e eNOS e da proteína nitrotirosina (um metabólito de espécies reativas) no hipocampo de indivíduos com DA por meio de imuno-histoquímica. Para entender a relação entre NOS e estresse oxidativo e a neuropatologia da AD, investigaremos a co-localização da expressão da NOS com nitrotirosina, proteína amilóide e tau fosforilada usando imunofluorescência. Além disso, para entender a regulação das vias antioxidantes avaliaremos a expressão das enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e glutationa peroxidase (GPx) por RT-PCR. Finalmente, iremos investigar a correlação entre os níveis de NOS e a gravidade clínica da DA.