Alterações epigenéticas induzidas por estresse no início da vida na modulação mineralocorticoide infralímbica em ratos desafiados na idade adulta: influências no comportamento do tipo ansioso tardio e na memória de extinção

• Processo: 21/14690-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2023
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Carolina Demarchi Munhoz
• Beneficiário: Kairo Alan Albernaz Mariano
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ansiedade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alteração Epigenética | ansiedade | Córtex Infralímbico | Estresse no início da vida | Memória de extrinção | Receptor mineralocorticoide | Neuroendocrinofarmacologia e Imunomodulação

Resumo

O estresse, a ansiedade e o armazenamento de informações na forma de memórias são capacidades básicas dos seres humanos. A habilidade de responder de forma fisiológica e comportamental a eventos que ameaçam a integridade física e emocional do organismo é de extrema importância e a maioria dos indivíduos lida com situações aversivas e retornam à vida normal quando a adversidade termina. No entanto, em certas circunstâncias, traumas causados por níveis altos de estresse podem ser precedidos por aumentos na ansiedade e distorções de memória em transtornos relacionados ao estresse, induzindo um processo de exaustão que susceptibilizam indivíduos às doenças como transtorno de ansiedade e de estresse pós-traumático. O estresse no início da vida causa alterações epigenéticas e comportamentais que influenciam na vida adulta, principalmente aquelas associadas às alterações do eixo hipotálamo - hipófise - adrenais (HPA), estruturas responsivas e responsáveis pelas respostas ao estresse. Os hormônios glicocorticoides tem como alvo os receptores mineralocorticoides (MR) e glicocorticoides (GR), que quando ativados atuam como fatores de transcrição nas respostas neuronais ligadas ao estresse e na formação e manutenção de memórias aversivas. MR e GR estão presentes em regiões essenciais relacionadas à cognição, emoções e processamento do estresse, como o córtex pré-frontal medial (mPFC). Enquanto a maioria busca elucidar as ações deletérias via GR, o objetivo deste projeto é compreender como as alterações epigenéticas do início da vida influenciam o estresse, a ansiedade e a memória na idade adulta e como o MR do mPFC está inserido nesse contexto, uma vez que pouco se conhece sobre este assunto.