Processamento de amostras tumorais FFPE e avaliação do infiltrado imune pelo IHC

• Processo: 22/16551-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Acordo de Cooperação: GlaxoSmithKline
• Pesquisador responsável: Kenneth John Gollob
• Beneficiário: Thais Romano Ferreira
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Empresa: Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE)
• Vinculado ao auxílio: 21/00408-6 - Centro para Pesquisa em Imuno-Oncologia (CRIO), AP.PCPE
• Assunto(s): Oncologia Imuno-oncologia Linfócitos T Sequenciamento Resposta imune Tratamento do câncer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células T | imuno-oncologia | infiltrado imune | sequenciamento | Tme | Oncologia

Resumo

O papel da resposta imune em resposta à terapia convencional contra o câncer e à progressão ou recorrência da doença foi bem estabelecido para muitos tipos de câncer. É fundamental entender os mecanismos moleculares e celulares por trás da falha do tratamento e desenvolver novas opções terapêuticas para uso como imunoterapias autônomas ou como terapias combinadas com CPIs, terapias celulares ou padrões quimioterápicos existentes. Muitos estudos demonstraram importância inequívoca da TME imune inflamatória para o controle do câncer e resposta à terapia. Muitas subpopulações celulares e fatores solúveis (citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento) trabalham juntos para criar uma TME ativadora ou inibitória e, eventualmente, influenciar o crescimento de um tumor e a resposta à terapia ou recorrência da doença. A TME é claramente importante para o controle da resposta antitumoral e da resposta à terapia (inibidores de checkpoint convencionais e imunoterápicos). Encontrar fatores imunológicos relacionados à resposta ao tratamento pode ser muito importante devido à facilidade de obtenção de amostras de sangue, mas igualmente importante é saber se esses marcadores imunológicos estão diretamente relacionados ao que realmente acontece na TME, e então podemos entender os mecanismos associados à resposta e ao desfecho da doença. A paisagem genômica de um determinado tumor pode afetar a intensidade e, possivelmente, a qualidade da resposta imune contra um determinado câncer através da geração de neoantígenos e através de outros processos diretos ou indiretos. Através da análise da paisagem mutacional em genes expressos, é possível relacionar o estado genômico do tumor com a resposta imune específica das células T. Assim, a realização de um sequenciamento do exoma em conjunto com o transcriptoma ajudará a abordar esses aspectos da resposta das células T e do equilíbrio das populações de células imunomoduladoras na TME. Assim, a elucidação dessas interações complexas de fatores imunológicos sistemicamente em pacientes com câncer é um passo crítico na determinação de potenciais alvos imunomoduladores que podem contribuir para o fracasso ou sucesso da resposta. (AU)