Efeitos da Associação Senolítica Quercetina e Dasatinibe na Inibição da Expressão Citocinas Pró-inflamatórias e na Perda Óssea Alveolar Associada à Idade em Camundongos

• Processo: 22/16482-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
• Pesquisador responsável: Ana Lia Anbinder
• Beneficiário: Luisa Souza Battistelli
• Instituição Sede: Instituto de Ciência e Tecnologia (ICT). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José dos Campos. São José dos Campos , SP, Brasil
• Assunto(s): Dasatinibe Perda do osso alveolar Patologia bucal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dasatinibe | perda óssea alveolar | quercetin | Patologia Bucal

Resumo

O envelhecimento está associado à perda óssea alveolar (POA) e a aumento de prevalência e severidade de periodontite. Exceto pela higienização oral, não existem estratégias terapêuticas para prevenir a POA associada à idade. Senescência celular é caracterizada pela parada irreversível do ciclo celular com estabelecimento do fenótipo secretor associado à senescência e produção de citocinas que, se não forem eliminadas eficientemente, são fonte de inflamação crônica. Senolíticos induzem células senescentes à apoptose, e seu uso tem sido encorajador em estudos sobre perda óssea sistêmica devido à idade. Um acúmulo de osteócitos senescentes no osso alveolar foi relatado em camundongos idosos, e tais células produziram citocinas inflamatórias in vitro, proporcionando um ambiente pró-osteoclastogênico que poderia contribuir para a POA. Nossa hipótese é que a senescência celular é parte integrante do processo pelo qual o envelhecimento leva à POA e que a remoção de células senescentes pode inibi-la. Camundongos de 6 meses de idade serão tratados de maneira crônica (10 meses) preventiva com a combinação senolítica Dasatinibe e Quercetina, como forma de induzir a apoptose de osteócitos senescentes e determinar se sua eliminação pode reduzir/retardar a POA relacionada à idade. A perda óssea alveolar e expressão gênica de Il1-beta, Il-6 e Tnf-alfa serão quantificadas utilizando-se microtomografia computadorizada e biologia molecular respectivamente. Os dados serão submetidos ao teste estatístico mais conveniente.