Investigação do papel dos sistemas reguladores VicRK e CovR na resistência de Streptococcus mutans e Streptococcus sanguinis a antibióticos

• Processo: 22/16831-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Renata de Oliveira Mattos Graner
• Beneficiário: Lúcia Aiko Yasumura Tengan
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Assunto(s): Antibióticos Resistência genética Streptococcus mutans Streptococcus sanguinis Virulência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antibióticos | Endocardite Infecciosa | genes de resistência | Streptococcus mutans | Streptococcus sanguinis | Virulência | Microbiologia e Imunologia Oral

Resumo

Streptococcus mutans e Streptococcus sanguinis são espécies ubíquas nos biofilmes dentários, comumente envolvidas em infecções cardiovasculares oportunistas, como a endocardite infecciosa (EI). Há evidências, de que as infecções sistêmicas promovidas por estas bactérias envolvem um sub-grupo restrito de cepas com expressão aumentada de genes de virulência, decorrente de mutações espontâneas nos genes que codificam os sistemas reguladores da transcrição VicRK e CovR. Os sistemas VicRK e CovR são altamente conservados entre bactérias Gram-positivas, regulando genes requeridos para a biogênese de parede celular e virulência. Curiosamente, mutantes naturais dos genes que codificam VicRK (vicR, vicK) são obtidas in vitro, após a exposição bacteriana a antibióticos cujo alvo é a parede celular. Portanto, o objetivo deste projeto é investigar o papel de VicRK e CovR na resistência de cepas S. mutans e S. sanguinis a antibióticos utilizados para controle da EI. Para isto, um total de vinte e sete cepas destas espécies (20 isoladas de cavidade bucal e 9 isoladas de corrente sanguínea) serão analisadas quanto à susceptibilidade a sete antibióticos (penicilina, amoxicilina, eritromicina, doxicilina, vancomicina e daptomicina) em ensaios para determinação das concentrações inibitórias mínimas (CIM) e bactericidas mínimas (CBM). Os perfis de resistência a estes antibióticos serão então comparados com polimorfismos nos genes vicR, vicK e covR a serem pesquisados em análises in silico dos genomas das cepas S. sanguinis estudadas e identificados em estudos anteriores das cepas de S. mutans. A sensibilidade a estes fármacos será também entre cepas mutantes knockout de vicK ou de covR e as respectivas cepas parentais de S. mutans (UA159) e S. sanguinis (SK36). Os dados deste projeto contribuirão para elucidar o papel dos sistemas VicRK e CovR na resistência de S. mutans e S. sanguinis a antibióticos utilizados para controle de EI. Além disso, estes dados contribuirão para investigar o papel da antibiótico-terapia na emergência de cepas hipervirulentas, como consequência da seleção de mutantes naturais dos gene vicR, vicK e/ou covR.