Estudos da importância dos receptores ativados por protease (PARs) na secreção de IL-8 por células epiteliais infectadas por diferentes isolados de Paracoccidioides

• Processo: 23/00920-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Erika Suzuki de Toledo
• Beneficiário: Kethlyn Valeria da Silva
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Citocinas Paracoccidioides Peptídeo hidrolases Micologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: celula epitelial | citocina | Il-8 | Paracoccidioides | protease | Receptor Ativado por Protease | Micologia

Resumo

Fungos do gênero Paracoccidioides causam a micose sistêmica no ser humano denominada de paracoccidioidomicose. Durante uma infecção, células epiteliais podem interagir com o fungo, ou seus produtos, o que pode acarretar na secreção de citocinas e quimiocinas que, por sua vez, modulam o sistema imune. Nos últimos anos, o nosso grupo tem verificado que fatores secretados por leveduras de diferentes isolados e espécies de Paracoccidioides induzem níveis distintos de secreção da citocina IL-8 por células epiteliais pulmonares humanas A549. Sabemos também que um destes isolados, Pb339, secreta serino proteases que ativam os receptores PARs, promovendo a secreção desta citocina pelas células epiteliais. E embora tenhamos observado que o inibidor de serino proteases aprotinina reduziu a secreção de IL-8 pelas células A549, esta redução foi em níveis distintos, dependendo do isolado de Paracoccidioides utilizado. Como a participação de PARs ainda não foi definida para a secreção de IL-8 induzida pelos diferentes isolados deste fungo nas células epiteliais, um dos objetivos deste projeto é verificar os níveis desta citocina em culturas de células A549 na presença de antagonistas para estes receptores. Com estes resultados, serão elucidados alguns mecanismos pelos quais fungos patogênicos promovem a secreção de citocinas em células epiteliais e também entenderemos alguns dos processos utilizados por estas células para a defesa do hospedeiro.