Caracterização da quinase CRK1 no controle da proliferação celular e na metaciclogênese de Trypanosoma cruzi

• Processo: 22/08866-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Simone Guedes Calderano
• Beneficiário: Artur da Paixão Corrêa
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/00694-6 - Como o processo de replicação do DNA contribui para o sucesso da infecção causada por Trypanosoma cruzi, AP.TEM
• Assunto(s): Ciclo celular Biologia celular e molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cdc2 related kinase | Cdk | ciclo celular | controle da proliferação | Trypanosma cruzi | Biologia Celular e Molecular

Resumo

CDKs (cyclin dependent kinase) são quinases que atuam em conjunto com ciclinas para regular o ciclo celular em eucariotos modelos. Pela ação destas quinases as células podem progredir no ciclo celular ou entrar em quiescência, dependendo das condições nutricionais do meio e da presença de estímulos mitogênicos. A entrada em quiescência é importante para a sobrevivência celular quando em condições desfavoráveis e tem um importante papel da resistência celular à tratamentos quimioterápicos (em células de câncer, leveduras e organismos patogênicos). Ao longo do ciclo de vida de Trypanosoma cruzi, causador da Doença de Chagas, diferentes formas de vida são encontradas no vetor invertebrado e no hospedeiro mamífero. Estas formas encontram diferentes condições ambientais aos quais estão adaptadas e assim diferem entre si quanto a morfologia, perfil metabólico e quanto a capacidade replicativa. Formas replicativas se diferenciam em formas infectivas que são incapazes de replicar e nesta transição o estresse nutricional é um fator importante que desencadeia a entrada em quiescência e posterior diferenciação. Outro aspecto do controle proliferativo em T. cruzi é o papel da taxa replicativa na resistência à fármacos, onde parasitas resistentes e persistentes a tratamento com benzonidazol(in vitro e in vivo) apresentam menores taxas replicativas. Sabendo da importância do controleproliferativo para o ciclo de vida de T. cruzi e na resistência à fármacos, neste projeto é proposto investigar a CRK1 (cdc2 related kinase), homóloga de CDK1, que está envolvida no controle do ciclo celular. O objetivo será entender qual é o mecanismo de ação de CRK1 no controle daproliferação celular e na transição para formas infectivas quiescentes durante a metaciclogênese.Utilizando metodologias de ponta como CRISPR/Cas9 e TurboID será identificado o repertóriode interatores de CRKs em células proliferativas e na entrada em quiescência durante a metaciclogênese. Os resultados obtidos representarão um avanço substancial no conhecimento sobre as funções de CRKs, não apenas como reguladores da proliferação celular, mas também em outras funções ao longo do ciclo de vida de T. cruzi.