Fenômenos naturais (trogocitose e fusão celular) entre câncer de ovário e células do sistema imune

• Processo: 23/01191-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ludmilla Thomé Domingos Chinen
• Beneficiário: Anna Paula Carreta Ruano
• Supervisor: Alexander Birbrair
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Wisconsin-Madison (UW-Madison), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 21/04920-3 - Avaliação e caracterização molecular de células tumorais circulantes de pacientes com Câncer de Ovário, BP.DD
• Assunto(s): Neoplasias ovarianas Fusão celular Microambiente tumoral Peptídeos Resposta imune
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de ovário | fusão celular | microambiente tumoral | peptídeos | Resposta Imunológica | Trogocitose | Microambiente Tumoral

Resumo

Compreender o complexo comportamento das células do sistema imunológico, como linfócitos B e linfócitos T, em resposta ao crescimento canceroso é de importância central para o tratamento do câncer. Fenômenos naturais, especificamente a trogocitose e a fusão celular, podem levar ao desenvolvimento de metástases por adquirirem características como heterogeneidade genética e epigenética, resistência quimioterápica e tolerância imunológica. A trogocitose é uma rápida absorção de membranas e moléculas associadas de uma célula por outra, enquanto a fusão celular é uma incorporação de membranas, passando por uma rápida reprogramação nuclear e modificações epigenéticas para formar células híbridas com novas propriedades genéticas e fenotípicas. Objetivo: Avaliar se o anticorpo monoclonal (Oregovomab) utilizado no tratamento do câncer de ovário pode induzir modulação antigênica, promovendo trogocitose e fusão celular in vitro e in vivo após ligação às suas respectivas células-alvo. Além disso, avaliaremos a cinética de populações celulares específicas, como células tumorais circulantes, células B e T, que podem ser suscetíveis a fatores que estimulam esses fenômenos, e avaliaremos se fatores exógenos, como neuropeptídeos, podem afetar a trogocitose. Metodologia: Para explorar o papel da trogocitose e da fusão celular na oncogênese e na resposta terapêutica, usaremos ensaios in vivo e in vitro. Para análise in vivo, usaremos camundongos BALB/c-H2dm2/KhEgJ (esses camundongos estão disponíveis no laboratório da Birbrair), que carregam a mutação espontânea H2dm2, uma variante importante de histocompatibilidade, e camundongos da marca NSG carecem de T, B e natural células assassinas. Para avaliação in vitro realizaremos cultura celular, imunofluorescência, citômetro de fluxo e single cell RNAseq (colaboração com a UWBC (University of Wisconsin - Biotechnology Center) Resultados esperados: Células que sofrem trogocitose e fusão celular podem ser um componente chave na metástase do câncer , e assim, evoluir como um alvo terapêutico. Além disso, nossos achados podem ter implicações importantes em relação ao uso de mAbs na imunoterapia do câncer. (AU)