Desenvolvimento de organoides e células progenitoras neurais para o estudo da Tricotiodistrofia com mutação em XPD

• Processo: 22/13690-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 15 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 14 de dezembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
• Pesquisador responsável: Carlos Frederico Martins Menck
• Beneficiário: Vitória Rezende Goll
• Supervisor: Alysson Renato Muotri
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of California, San Diego (UC San Diego), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/02400-5 - Avaliação das alterações metabólicas em células humanas de pacientes com Tricotiodistrofia com deficiência no reparo por excisão de nucleotídeos, BP.IC
• Assunto(s): Células-tronco pluripotentes induzidas Degeneração neural Organoides Reparo do DNA Síndromes de tricotiodistrofia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: iPSC | Neurodegeneração | Organóides | reparo de DNA | Tricotiodistrofia | Xpd | Reparo de DNA

Resumo

A Tricotiodistrofia (TTD) é uma síndrome progeroide relacionada à deficiência de Reparo por Excisão de Nucleotídeos, derivada de uma mutação no gene ERCC2/XPD. Considerando que a característica clínica mais importante e complexa de TTD é o processo de neurodegeneração e que as células disponíveis que temos são os fibroblastos dos pacientes em cultura em monocamada, é necessária a possibilidade de utilizar um modelo de estudo mais adequado e completo. Estudos recentes mostraram o potencial uso de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) para estudar mecanismos moleculares de doenças raras e que também podem ser diferenciadas em qualquer tipo de célula, incluindo células progenitoras neurais. Além disso, os organoides cerebrais desenvolvidos a partir dessas iPSCs são um modelo 3D promissor de estudo para doenças neurodegenerativas devido à sua semelhança com o tecido neural. Assim, este projeto tem como objetivo obter organoides corticais cerebrais tridimensionais, a partir de iPSC derivadas de pacientes com Tricotiodistrofia com mutação em XPD; desenvolver células progenitoras neurais (NPCs) a partir de iPSC; e testar padrões de sensibilidade ultravioleta (UV), estresse oxidativo e ciclo celular de iPSCs e NPCs.