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Papel da fosforilação da proteína Orc1Cdc6 no ciclo celular de Trypanosoma cruzi

Processo: 23/00557-7
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga
Beneficiário:Melissa Martins de Oliveira
Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:20/00694-6 - Como o processo de replicação do DNA contribui para o sucesso da infecção causada por Trypanosoma cruzi, AP.TEM
Assunto(s):Ciclo celular   Fosforilação   Trypanosoma cruzi
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:ciclo celular | fosforilação | Orc1Cdc6 | Trypanosoma cruzi | Biologia molecular de parasitos

Resumo

O processo de replicação do DNA no ciclo celular requer um controle rigoroso para assegurar a estabilidade genômica. Na maioria dos eucariotos, esse processo inicia-se com o complexo de pré-replicação (pre replication complex, pre-RC) formado pelo hexâmero ORC e as proteínas Cdc6 e Cdt1, que se associam ao DNA para permitir o recrutamento do complexo MCM, que tem atividade de helicase, iniciando o processo de desnaturação do DNA. O processo de replicação do Trypanosoma cruzi (T. cruzi), agente etiológico da doença de Chagas, é pouco conhecido: não se conhece, por exemplo, os mecanismos que ativam a replicação durante a fase S de seu ciclo celular. Este organismo conta com uma proteína, homóloga a Orc1 e Cdc6 e nomeada Orc1Cdc6, compondo o pré-RC. Orc1Cdc6 está presente no espaço nuclear em todas as fases do ciclo celular. Dados preliminares de nosso grupo sugerem fosforilação de Orc1Cdc6 na forma epimastigota de T. cruzi, e assim, nós levantamos a hipótese de que essa(s) fosforilação (ões) esteja(m) envolvida(s) na ativação da replicação que ocorre durante a fase S. Diante disso, o projeto visa (i) identificar essas fosforilações e (ii) avaliar se há envolvimento delas na modulação da replicação que ocorre durante o ciclo celular de T. cruzi.

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