| Processo: | 23/02755-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de maio de 2023 |
| Data de Término da vigência: | 30 de abril de 2025 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica |
| Pesquisador responsável: | Vera Luiza Capelozzi |
| Beneficiário: | Camila Machado Baldavira |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 18/20403-6 - Marcadores biomoleculares de proliferação e remodelamento em doenças respiratórias agudas e crônicas: promissores alvos terapêuticos, AP.TEM |
| Assunto(s): | Biomarcadores Prognóstico Transição epitelial-mesenquimal Pneumopatias |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | biomarcadores | carcinoma pulmonar | Morfometria digital | prognóstico | transição epitélio-mesenquimal | Patologia Pulmonar |
Resumo Estudos recentes identificaram que a mutação EGFR T790M é responsável pela resistência adquirida aos inibidores de EGFR, em até 50% dos casos e que linhagens de NSCLC que apresentam EGFR do tipo selvagem apresentam sensibilidade aos inibidores de EGFR dependente do grau em que foram submetidos a EMT. Em contraste, linhagens de NSCLC resistentes aos inibidores de EGFR com fenótipo mesenquimal apresentaram diminuição da expressão da E-caderina e aumento da expressão da vimentina, sugerindo que EMT pode ser determinante da insensibilidade à inibição do EGFR no câncer de pulmão. XIE e cols demonstraram que o gene NOTCH-1 está envolvido na aquisição de resistência, pelas células tumorais, ao tratamento com drogas inibidoras de tirosina-quinase dos receptores do fator de crescimento epidérmico (EGFR-TKI) em NSCLC. Experimentos em animais demonstram regressão tumoral relacionada à queda da atividade proliferativa e aumento da atividade apoptótica, em resposta a inibição de NOTCH-1 por intermédio da atividade do seu inibidor N-[N-(3,5-difluorophenacetyl)-l-alanyl]-(S)-phenylglycine t-butyl ester (DAPT). Zhang e cols demonstraram que o mecanismo de ação do TGF-², através da EMT, pode facilitar a invasão e metástase do adenocarcinoma pulmonar através do evento da EMT por diminuição da expressão gênica de marcadores epiteliais, como a E- caderina, e ao aumento da expressão gênica de marcadores mesenquimais, como a fibronectina e a vimentina. Avaliando a participação de outras moléculas envolvidas na EMT, Merikallio e cols constataram que houve maior expressão do Snail nos carcinomas de pequenas células em comparação aos carcinomas de células escamosas e aos adenocarcinomas, com importante papel na invasão tumoral e na queda da sobrevida. Nosso grupo avaliou a expressão gênica relacionada à EMT em carcinomas pulmonares (Projeto FAPESP 2013-14277-4), de maneira que conseguimos identificar 24 genes que se encontram hiper expressos nos carcinomas pulmonares. Contudo, se faz necessário que seja testada e avaliada a expressão proteica encontrada no tecido tumoral por imunohistoquímica, uma vez que os genes analisados se encontram diretamente relacionados à invasão e a metástase tumoral, podendo despontar como possíveis biomarcadores preditivos e/ou diagnósticos para os diferentes tipos histológicos no câncer de pulmão. Vale a pena ressaltar que o estudo de biomarcadores pode abrir novas fronteiras para a terapia personalizada no câncer de pulmão. | |
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